[发明专利]一种可降解聚合物纳米微囊的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备新型可降解的聚合物纳米微囊的制备方法，及其在超声造影剂和药物载体方面应用，属于新材料及生物医药技术领域。 

背景技术

超声成像(US)技术利用超声波在人体组织界面发生的反射和散射信号强弱差异来传递生物内部信息，从而达到诊断的技术，是目前全世界应用最广泛的影像技术之一。由于低强度超声对人体组织产生损伤小，具有安全、适用面广、实时、可反复检查、对软组织鉴别能力强、灵活性高及价廉等优点，使超声图像诊断成为医学图像诊断的首选技术。但是，与CT成像、磁共振成像相比，超声成像的灵敏度和分辨率都很低，当两个软组织界面具有相似的声学阻抗时，两者之间的反射回声十分相近，因此仅采用超声诊断技术本身很难辨别健康组织和病变组织，需加入超声造影剂来增强病变部位和正常组织超声图像问的对比度，提高诊断的准确性。超声造影剂(Ultrasound contrast agents，UCAs)理论上包括一切能够引起超声波回波增强的物质，目前研究的超声造影剂主要是指包裹气体的微气泡造影剂。超声微气泡造影剂一般是指直径在1-10 μm的包膜气泡，是良好的超声波反射介质，具有比其他液体或固体粒子高几个数量级的压缩性，对超声波具有高的声学响应，可产生强散射。在诊断超声频率下(1-15MHz)，微气泡在血管或病灶部位聚集后发生共振，产生比生物组织更强的回波信号，从而明显提高超声诊断图像的分辨率、敏感度和特异性。但临床用的超声造影剂均为微米级的微泡，粒径过大，无法有效进入癌变等疾病部位，不利于疾病的检测。因此，制备纳米级的超声造影剂成为现在的研究热点。然而，最近合成的纳米级造影剂多为SiO₂等不可降解的微泡，容易在体内积累造成毒副作用。因此，为了临床应用，制备纳米级可降解的超声造影剂成为现阶段研究的难点。超声造影剂除了在组织灌注和肿瘤检测等方面的应用外，在进行微气泡表面修饰靶向特异性分子实现分子显影以及装载药物、基因实现药物、基因靶向治疗等方面发挥了越来越重要的作用。但是，报道的超声造影剂通常载药量过低，不利于其治疗效果，因此制备高载药量的超声造影剂也是十分关键的问题。

发明内容

为了克服现有技术所存在的问题，本发明在于提供一种可降解聚合物纳米微囊的制备方法及其应用。

本发明提出的可降解聚合物纳米微囊的制备方法，具体步骤如下： 

(1)：在溶剂中加入聚合单体和引发剂，进行回流沉淀反应，其中单体与引发剂重量比为100：1-100：10，控制反应温度为60-160^oC，反应时间为0.5-24h；反应结束后离心除去溶剂和未反应单体，用乙腈反复洗涤3-5次，真空烘箱内45^oC干燥24 h,即得到未交联的聚合物纳米微球；

(2)：将步骤(1)得到的未交联的聚合物纳米微球，加入聚合单体、引发剂和二硫键交联剂，在溶剂中进行回流沉淀反应，其中未交联聚合物微球与聚合单体的重量比为1：0.1-1：20，聚合单体与引发剂的重量比为100：1-100：10，聚合单体与二硫键交联剂的重量比为100：5-100：150，控制反应温度为60-160^oC，反应时间为0.5-24h；在步骤(1)得到的未交联的聚合物纳米微球外面包覆一层二硫键交联的聚合物壳层；离心除去溶剂和未反应原料，用乙腈反复洗涤3-5次，真空烘箱内45^oC干燥24 h,即得到形成核壳结构的聚合物纳米微球；

(3)：将步骤(2)得到的核壳结构的聚合物纳米微球加入到刻蚀溶剂中，刻蚀去除未交联的聚合物内核，用水反复离心洗涤3-5次，真空冻干,即得到形成纳米级的二硫键交联的可降解的聚合物纳米微囊。