[发明专利]一种可降解聚合物纳米微囊的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种可降解聚合物纳米微囊的制备方法，其特征在于具体步骤如下： (1)：在溶剂中加入聚合单体和引发剂，进行回流沉淀反应，其中聚合单体与引发剂重量比为100：1-100：10，控制反应温度为60-160^oC，反应时间为0.5-24h；反应结束后离心除去溶剂和未反应单体，用乙腈反复洗涤3-5次，真空烘箱内45^oC干燥24 h,即得到未交联的聚合物纳米微球；

(2)：将步骤(1)得到的未交联的聚合物纳米微球，加入聚合单体、引发剂和二硫键交联剂，在溶剂中进行回流沉淀反应，其中未交联聚合物微球与聚合单体的重量比为1：0.1-1：20，聚合单体与引发剂的重量比为100：1-100：10，聚合单体与二硫键交联剂的重量比为100：5-100：150，控制反应温度为60-160^oC，反应时间为0.5-24h；在步骤(1)得到的未交联的聚合物纳米微球外面包覆一层二硫键交联的聚合物壳层；离心除去溶剂和未反应原料，用乙腈反复洗涤3-5次，真空烘箱内45^oC干燥24 h,即得到形成核壳结构的聚合物纳米微球；

(3)：将步骤(2)得到的核壳结构的聚合物纳米微球加入到刻蚀溶剂中，刻蚀去除未交联的聚合物内核，用水反复离心洗涤3-5次，真空冻干,即得到形成纳米级的二硫键交联的可降解的聚合物纳米微囊。

2.根据权利要求1所述的可降解聚合物纳米微囊的制备方法，其特征在于步骤(1)和步骤(2)所用聚合单体为甲基丙烯酸、丙烯酸、N-2-羟丙基-甲基丙烯酰胺、羟乙基甲基丙烯酸酯、乙烯基吡啶、乙烯基咪唑、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯己内酰胺或N-异丙基丙烯酰胺中任一种，或为均聚物，或者它们之间以不同组合共聚。

3.根据权利要求1所述的可降解聚合物纳米微囊的制备方法，其特征在于步骤(1)和步骤(2)所用引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈或过氧化二苯甲酰中任一种。

4.根据权利要求1所述的可降解聚合物纳米微囊的制备方法，其特征在于步骤(2)中所用的二硫键交联剂为含二硫键的二烯类单体。

5.根据权利要求1所述的可降解聚合物纳米微囊的制备方法，其特征在于步骤(1)和步骤(2)中回流沉淀所用溶剂为单一溶剂或混合溶剂，所述单一溶剂为乙腈、乙醇、水、四氢呋喃、甲基异丁基酮或甲苯中任一种；所述混合溶剂为不同比例的乙腈－乙醇、乙腈－四氢呋喃、乙腈－水、乙醇－甲苯或甲基异丁基酮－乙腈的组合物中任一种。

6.根据权利要求1所述的可降解聚合物纳米微囊的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述刻蚀溶剂为乙醇或水中任一种。

7.根据权利要求1所述的可降解聚合物纳米微囊的制备方法，其特征在于所述含二硫键的二烯类单体浓度为0.01 wt %-50 wt%。

8.一种如权利要求1所述制备方法得到的聚合物纳米微囊大小为50-1000 nm，聚合反应体系壳层交联度为5%到60%之间。

9.一种如权利要求1所述制备方法制备得到的聚合物纳米微囊在超声造影剂和药物载体方面应用。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述药物载体为抗癌药物阿霉素。

11.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述超声造影剂采用的超声响应物为全氟已烷。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于所述聚合物纳米微囊作为超声造影剂采用还原剂降解，所述还源剂为二还原型谷胱甘肽或二硫苏糖醇。