[发明专利]结核分支杆菌蛋白在制备诊断潜伏性肺结核感染的产品中的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及结核分支杆菌蛋白在制备诊断和/或辅助诊断疾病的产品中的用途。

背景技术

多个世纪以来，结核病持续在全球成为一个不容忽视的公共卫生问题。目前全球已有三分之一的人口携带结核分枝杆菌，仅2010年一年就新增结核病病例880万，死亡145万，平均不到22秒即有一人死于肺结核病，结核病高居传染病死亡人数之首。而我国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病患者人数高居全球第二位，受感染人数超过5亿，仅2010年一年就有新发病例90～120万，占据了全球总新增病例的约12%，如不及时采取有效措施，在未来十年内可能有3000万人发病，将会导致严重的公共卫生问题和社会问题，所以从国家战略层面必需尽快实现对肺结核的有效控制。

科学证据表明，结核感染人体后，在大多数情况下，会受到人体内免疫系统的控制，从而处于一个潜伏感染状态，在任何时候都有可能转化为活动性结核病。考虑到全球结核感染人口，甚至在我国都是一个十分庞大的数字，结合结核病的易传播性和社会危害性，在健康人群中筛查结核潜伏患者就显得尤为重要。已有研究证实潜伏性肺结核感染(1atent tubercμlosis infection，LTBI)的预防性治疗可降低HIV/TB双重感染人群进展为活动性TB的风险（Bucher HC，Griffith LE，Guyatt GH，et al：Isoniazid prophylaxis for tubercμlosis in HIV infection：a meta-analysis of randomized controlled trails[J].AIDS，1999，13：501-508）。但是，目前国内诊断潜伏感染主要依据结核菌素皮试（PPD皮试）的结果，一般认为PPD强阳性或在短期内从阴性转为阳性者是结核病潜伏感染者。然而因为PPD皮试无法区分在中国广泛推广的BCG接种产生的免疫应答反应与潜伏感染产生的应答反应。而基于抗原抗体反应的血清学诊断，由于其简便性、快速性，是重要的潜伏性肺结核感染临床辅助性诊断手段。因此，从长远角度看，应致力于发现敏感性和特异性均较好的结核标志物。

理想的结核诊断标志物应符合以下条件：（1）敏感性高；（2）特异性高；（3）存在于体液，特别是血液中，易于检测。但是目前肺结核分支杆菌血清学诊断所针对的抗原如抗原5、38KD抗原、30/31KD抗原以及抗原60等，均存在阳性检出率低，与其它分支杆菌的交叉免疫性等问题，虽然在疗效监测、提示复发、判断预后和高危人群的普查中具有一定的价值，但目前仍不能用于潜伏性肺结核感染的确诊。为了实现对潜伏性肺结核感染的高灵敏性，高特异性的诊断，急需在分子水平上寻找到更敏感、更特异的潜伏性肺结核感染生物标志物。

发明内容

本发明的一个目的是提供检测血清中抗Rv2693c抗体和/或抗Rv1984c抗体水平的产品在制备具有鉴别、诊断、辅助诊断、筛查和/或辅助筛查潜伏性肺结核感染用途的产品中的应用。

所述的应用中，所述Rv2693c是如下a）或b）的蛋白：

a）序列表中的SEQ ID №.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

b）将序列表中的SEQ ID №.1的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID №.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白质；

所述Rv1984c是如下c）或d）的蛋白：

c）序列表中的SEQ ID №.2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

d）将序列表中的SEQ ID №.2的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID №.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白质；

和/或，所述有鉴别、诊断、辅助诊断、筛查和/或辅助筛查潜伏性肺结核感染用途的产品中，包括记载如下内容的说明书：与正常未患有任何疾病的人相比，潜伏性肺结核感染人中，抗Rv2693c抗体水平和抗Rv1984c抗体水平中至少一种显著升高。

所述抗体为IgM。

本发明的另一个目的是提供一种用于鉴别、诊断、辅助诊断、筛查和/或辅助筛查潜伏性肺结核感染的标志物组合物，由抗Rv2693c的抗体和抗Rv1984c的抗体组成；

所述标志物组合物中，各个所述抗体为人离体血清中的抗体；

所述抗体为IgM。

所述Rv2693c是如下a）或b）的蛋白：

a）序列表中的SEQ ID №.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；