[发明专利]一种用于治疗高血脂的新型烟酸复方缓释制剂

说明书

本申请是2012-11-23申请的发明专利、专利申请号是“201210480605.6”，发明名称为“一种用于治疗高血脂的新型烟酸复方缓释制剂”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种治疗高血脂的新型烟酸复方缓释制剂，属于化学药物制剂领域。

背景技术

高血脂是“百病之源”，最终导致的死亡人数达全球总死亡人数的51%。同时，血脂异常低龄化也越来越明显。高血脂症是一种全身性疾病，指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。其中以胆固醇和甘油三酯水平过高或伴有血清高密度脂蛋白胆固醇水平过低为特征的高血脂是一种临床常见病，是引起动脉粥样硬化进而导致冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因。根据高血脂的中的总胆固醇、LDL-C、HDL-C、TG的综合水平的程度，可以分为轻度高血脂、中度高血脂、重度高血脂。研究开放有效的降血脂药物已成为全球关注的课题。

目前能有效治疗高血脂的药物有1、苯氧芳酸类2、三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂3、烟酸类4、多不饱和脂肪酸类5、泛硫乙胺6、海藻双酯钠7、银杏类。

烟酸为维生素B复合物之一，是烟酸类降脂药的经典药物，作为抗（癞）糙皮病因子而起作用。烟酸在化学上自1867年以来就已知道，但作为维生素则是由C.A.Elvehjem（1937）阐明的。酵母、肝脏、兽鸟肉类，叶菜类中均含有大量烟酸。在人体内还包括其衍生物烟酰胺或尼克酰胺。烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。烟酸有较强的扩张周围血管和降血脂作用，临床用于治疗头痛、偏头痛、耳鸣、内耳眩晕症等。

当烟酸用量超过作为维生素作用的计量时，可有明显的调节血脂的作用。烟酸可以从胃肠道吸收，广泛分布于机体组织，半衰期约为45分钟。在肝内代谢，大剂量口服时，主要代谢产物为烟尿酸，N-甲基烟酰胺及2—吡啶酮衍生物。

烟酸调节血脂的主要机制是抑制cAMP的形成，导致甘油三酯酶活性降低，脂肪组织中的脂解作用减慢，血中非酯化脂肪酸（NEFA）的浓度降低肝脏合成VLDL减少，进一步使IDL及LDL也减少。另外，烟酸能在辅酶A（COA）的作用下与甘氨酸合成烟尿酸，从而阻碍肝细胞利用COA合成胆固醇。烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。烟酸可用于除纯合子家族性高胆固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高血脂症。

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，其中代表药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀。此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-COA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。在大多数情况下，将血脂治疗以他汀药物为首选，但对相当一部分高血脂患者来说，他汀药物的单独治疗是不够的，他汀类药物主要的不良反应是对肝、肾和肌肉系统的影响，联合用药是减轻或避免副作用的一种好的选择。

聚乙烯吡咯烷酮k90作为一种合成水溶性高分子化合物，具有水溶性高分子化合物的一般性质，胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用，但其最具特色，因而受到人们重视的是其优异的溶解性能及生理相容性。在合成高分子中像PVP这样既溶于水，又溶于大部分有机溶剂、毒性很低、生理相溶性好的并不多见，特别是在医药、食品、化妆品这些与人们健康密切相关的领域中，随着其原料丁内酯价格的降低，必将展示其发展的良好前景。

现有技术的烟酸他汀类缓释制剂中，他汀药物含量偏高，对于亚洲人群的毒副作用也很大，以烟酸辛伐他汀缓释包衣片为例：其缓释包衣片中辛伐他汀的百分含量0.5%～1%时，主要用于治疗轻度的高血脂症；辛伐他汀的百分含量为1%～2%时，主要用于治疗中度的高血脂症；辛伐他汀的百分含量为2%～3.2%时，主要用于治疗重度的高血脂症。这些制剂虽然能有效治疗相对应的高血脂患者，但是相应的毒副作用也很大。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种用于治疗高血脂的新型烟酸复方缓释制剂。