[发明专利]5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，尤其涉及由无水硫酸铜作为催化剂的制备工艺。

背景技术

5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸（简称IAA，CAS No.15042-01-0）合成工艺的方法很多，如US,4,999,437中记载，当反应温度为-10℃～10℃时,L-抗坏血酸与20～30%发烟硫酸在丙酮中反应5～6h，然后冷却混合物到-15℃，反应结束后，抽滤，并用冷的丙酮洗涤，真空干燥后得白色产物5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸。尽管发烟硫酸价格便宜，反应副产物少，但其暴露于空气中时，挥发出来的SO₃和空气中的水蒸汽形成细小露滴的硫酸而冒烟，使用不便。

中国专利公开号CN102453052A，公开日2012年5月16日，发明名称“一种维生素C衍生物的合成工艺”，记载，在装有回流冷凝管的250ml三口烧瓶中加入100～150ml的丙酮，开启恒温水浴和电动搅拌器，然后迅速加入定量L-抗坏血酸，使丙酮和L-抗坏血酸的摩尔比为10:1～20:1，加入催化剂氢碘酸5～10ml，于25-30℃下加热2～3h，反应结束后减压抽滤，用丙酮和正己烷反复洗涤产物，真空干燥得到5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸。该方法催化剂氢碘酸不仅使用上不方便且价格比较贵，最高收率仅为79.12%。

文献“L-抗坏血酸-2-磷酸酯镁的合成”（精细化工，刘毓林等）记载，L-抗坏血酸与丙酮，在氯化亚锡催化下，水浴温度80℃左右，回流反应数小时，反应结束。过滤，滤液常压蒸馏回收丙酮，待大部分丙酮蒸出后，加入少量正己烷，冷却，减压抽滤，用少许4:7(Ｖ:Ｖ)丙酮、正己烷洗涤产物，干燥，得白色产物，收率94.3%。该方法用氯化亚锡作催化剂，副产物多，不好除去，产品颜色较黄。

中国专利公开号CN1488635A，公开日2004年4月14日，发明名称“制备VC磷酸酯镁的新方法”，记载，将丙酮、三氯氧磷、L-抗坏血酸，按L-抗坏血酸:丙酮:三氯氧磷=1g:4.2ml:0.1～0.2ml的比例依次加入反应瓶中0-50℃，搅拌1～10h后，得到产品。三氯氧磷是无色透明的带刺激性臭味的液体，在潮湿空气中剧烈发烟，操作不方便。

L-抗坏血酸2、3、5、6位碳原子上的羟基都有可能发生酯化反应，为了得到高产率的2位无机酸酯5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸，最好在酯化前对5位和6位碳上的羟基进行保护，该反应催化剂的选择是关键。

本发明克服现有技术不足，提供一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺。

发明内容

本发明提供一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，以抗坏血酸、丙酮、催化剂为主要原料制备，所述催化剂为无水硫酸铜。

所述5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺包括以下步骤：

①在反应釜中加入原料：抗坏血酸、丙酮、催化剂，反应数小时；

②通过薄层色谱板（TLC分析色谱板）监控反应过程，反应完毕，过滤，滤液减压蒸馏回收丙酮，尽可能蒸干；

③产物用丙酮洗涤，过滤，干燥，得白色产物，即5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸。

所述催化剂为无水硫酸铜。

所述催化剂无水硫酸铜与抗坏血酸摩尔比为0.02～0.15:1，优选为0.06:1；

所述原料丙酮与抗坏血酸摩尔比为5～30:1，优选为20:1；

所述反应温度为10～80℃，优选20～60℃；反应时间1～24h，优选10～20h。

所述薄层色谱板（TLC分析色谱板），展开剂为正丙醇:水:乙酸=10:4:1（v:v:g）或者乙醚:乙酸=24:1(v:v)。反应过程由TLC分析薄板监控，可以准确的分析该反应的进行情况，按照分析结果计算反应原料的量，节省了反应原料，使该反应处于可控的状态，能够充分利用反应物，并减少了环境的污染。

例如取乙醚24mL、乙酸1mL配成展开剂，倒入薄层色谱展开缸中，盖好缸盖，先静置2min，使展开缸中空气排出，再将点好样品的薄层板放置展开缸中，放置角度约60°。展开剂浸入的深度约离薄层板底边0.5cm。盖好展开缸盖，待展开剂走至距上边1cm处取出，置通风橱中晾干0.5h。将已晾干的薄板放置于紫外线分析仪下，在254nm的波长下检视，显出不同颜色的斑点。见图1。

当展开剂为正丙醇:水:乙酸=10:4:1（v:v:g）时，操作方法同上，见图2。

所述洗涤用丙酮，优选温度为-10～10℃，更优选为0～5℃。