[发明专利]一种银杏根皮中低酸高纯度萜内酯提取物的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种银杏根皮中低酸高纯度萜内酯提取物的制备工艺，属于中药制剂技术领域。

背景技术

银杏萜内酯是一类银杏叶和银杏根皮中特有的重要活性化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，主要成分包括银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J和白果内酯。银杏酸（GA）为银杏叶提取物中的毒副作用成分，具有致敏性、细胞毒性和免疫毒性等作用, 对人类健康存在潜在危害，主要存在于银杏叶、银杏果及银杏根皮中；德国于1997年开始严格限定银杏叶制剂中GA水平在5ppm以下，欧洲药典在GBE标准中沿用了5ppm的GA限度要求，中国药典2010年版也限定GBE中GA含量应在10ppm以下。

银杏萜内酯具有抑制血小板聚集、抑制血栓形成、保护血管内皮细胞、扩张冠状动脉等作用，为强血小板活化因子（PAF）拮抗剂。银杏内酯中每个内酯所起的作用有所不同，其中银杏内酯B的PAF（血小板活化因子）的选择性抗PAF的活性最强，其次为银杏内酯A和银杏内酯C；银杏内酯A有抗焦虑作用，而银杏内酯B和C则并未有抗焦虑作用；白果内酯为神经系统、精神病的药物,对因年老而出现的呆傻现象有奇异的疗效，也用于治疗神经病、脑病和脊髓病,症状包括:感觉异常,软瘫或麻痹性痴呆,非正常神经反射,肌肉萎缩,肌肉痉挛,震颤,表面性或深度敏感性失调,头痛和四肢痛,语言失调,视力和听力失调,玄晕,神经失调和缺乏集中性,记忆力减退及定向力消失等。

银杏萜内酯提取物除了作为制药原料以外，在国内还被大量用于保健品和食品的开发，在国外被作为一种优良的膳食补充剂而大量使用，因此，近年来，国内外市场上对萜内酯提取物的需求不断增加。而目前市场上绝大部分的萜内酯提取物来源于银杏叶，对于银杏根皮中内酯提取物的开发较少。

由于银杏叶中萜内酯含量较银杏根皮中含量高，且银杏叶提取物中萜内酯含量达6-12%，故目前大多数萜内酯提取物的制备都从银杏叶或银杏叶提取物中分离得到，相关的文献报道也很多，但银杏叶或提取物的原料成本较高。由于银杏根皮中萜内酯总含量仅0.1-0.2%左右，一般被老百姓视作废料处理，而市场上纯度≥90%的萜内酯提取物价格为数万至十万元每公斤，以价格低廉的银杏根皮为原料产业化制备高纯度萜内酯提取物具有较大的潜在市场。

经检索，目前关于银杏根皮萜内酯提取物制备的文献和专利较少，例如文献《银杏根皮中萜内酯提取工艺研究》中仅考察了根皮内酯含量测定的提取工艺参数，并非大生产工艺。部分研究报道的制备工艺中采用水、碱水浸泡或回流提取，如专利97107809.2《银杏内酯的提取方法和含有银杏内酯的制剂》、201110071505.3《一种银杏内酯的提取精制方法》和201210116022.5《提取分离银杏内酯A、B、C、J、M及白果内酯的工艺》，由于银杏萜内酯极性较小，难溶于水，易溶于乙醇、甲醇等有机溶剂，故采用水提工艺的内酯转移率远低于醇提工艺，提取效率较低；而碱水提取还会破坏其中含量较高的白果内酯。部分研究也有针对其中GA、GC单体的分离，如专利201010294667.9《一种从银杏树根皮中提取银杏内酯A、C的制作工艺》和201110067186.9《从银杏根皮中分离、纯化银杏内酯C的方法》，单体制备分离的工艺相对较复杂，同时损失了其他萜内酯成分，生产成本远高于混合内酯的制备成本，大生产采用有机溶剂萃取对生产设备要求较高，安全性存在一定隐患，且内酯GA、GC单体开发的市场需求量远不如内酯提取物的市场需求大，不适宜大批量制备。

发明内容

本发明的目的在于：利用廉价的银杏根皮原料，提供一种生产工艺稳定可控、操作简便、成品转移率高、产品质量高且稳定、生产成本较低的高纯度银杏萜内酯的制备工艺，将银杏根皮变废为宝，充分发挥其经济价值。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案包括：

本发明提供了一种银杏根皮中低酸高纯度萜内酯提取物的制备工艺，以银杏根皮为原料，银杏根皮粉碎，加乙醇溶液提取；提取液浓缩，加水稀释，经聚酰胺吸附树脂吸附洗脱；收集吸附残液和水洗脱液，浓缩，用乙醇重结晶；经高效液相色谱分离，得到萜内酯提取物，其总内酯含量≥95%、总银杏酸含量≤1ppm，成品转移率高，工艺恒稳性好。

本发明具体步骤如下：

步骤1，乙醇提取：取粉碎后的银杏根皮，加10-15倍量的质量分数为60-80%乙醇水溶液回流提取2-3次，提取液浓缩至无醇，得浓缩液；其中乙醇含量＜5%。

由于根皮中纤维成分较多，粉碎程度不同会直接影响提取效率，因此本发明所述的粉碎后的根皮明确为：粉碎至粗粉，即过24目筛。