[发明专利]水凝胶的制备方法及应用

权利要求书

1.水凝胶的制备方法及应用，具体步骤如下：

（1）取15克的分子量为3100-10000的PEG加入到200-500mL二氯甲烷中，通氩气保护，30-50℃水浴加热，投入0.1-1.5g单质金属，反应4-18h，滴加入具有0.5-3mL丙烯酸结构的化合物，在40℃下反应12-24h，加入0.01-0.1g阻聚剂，乙醚抽提或直接真空干燥24-72h，得PEGDA产品；

（2）将2g透明质酸溶解于水中，加入带有二硫键的化合物，温度在15-45度，用1mol/L HCl将pH至3-6，加入0.5-10克1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺（EDC），搅拌至少2h，用1mol/L NaOH调节pH至5-9，加入0.6-1.5kg的含二硫键化合物，用1mol/L NaOH调节pH至6-10，搅拌12-72h，搅拌速度为100-2000rpm，用HCl调节pH至2-5，装入透析袋中进行透析，其中透析袋的截留分子量为2000-10000Da，或直接超滤，其中超滤膜的截留分子量为1000-2000Da，在2-8℃下离心速度为3000-10000rpm。，取上清液冷冻干燥，其中冷肼温度为-40-60℃，真空度为<20Pa，得巯基化透明质酸；

（3）将4-12g PEGDA用100mLPBS溶解，形成1%-12%溶液，将0.1-1.0g巯基化透明质酸用100mLPBS溶解，取PEGDA和巯基化透明质酸溶液，按1:2体积比混合均匀，25-40℃静置一定时间，逐渐形成凝胶，即可。

2.根据权利要求1的方法，步骤（1）中所述向反应物中加入2-10倍体积乙醚进行提取，去除乙醚层，水层再真空干燥，真空度为<20Pa。

3.根据权利要求1的方法，步骤（1）中所述聚丙烯酸结构的化合物为丙烯酰胺、丙烯酰氯及丙烯酸；所述阻聚剂为对苯二酚、苯醌酚噻嗪、β－苯基萘胺、对叔丁基邻苯二酚、亚甲基蓝中的一种。

4.根据权利要求1的方法，步骤（1）中PEGDA制备过程中可采用磁力搅拌，搅拌速度为100-2000rpm，其中所述丙烯酸结构的化合物的浓度为10-50%（质量体积比）。

5.根据权利要求1的方法，步骤（2）所使用的透明质酸分子量在1万-200万道尔顿左右。

6.根据权利要求1的方法，步骤（2）所采用的含二硫键化合物为2，2‘-二硫代二酰胺，3,3’-二硫代二丙酰胺，4,4’-二硫代二丁酰胺，2，2‘-二硫代二乙酰肼，3,3’-二硫代二丙酰肼，4,4’-二硫代二丁酰肼。

7.根据权利要求1的方法，步骤（2）所述加入水量（kg）为透明质酸（kg）重量的50-250倍。

8.根据权利要求1的方法，步骤（2）所述加入带有二硫键的化合物的量（kg）为透明质酸（kg）重量的1-5倍。

9.根据权利要求1的方法，步骤（2）所述透析方法为在含有2.5-15克NaCl（pH2-5）的盐酸溶液中透析1-3天，在HCl（pH,2-5）中透析1-3天。

10.根据权利要求1的方法，步骤（2）所述超滤方法为用含有2.5-15克NaCl（pH2-5）的盐酸溶液进行超滤，再用HCl（pH,2-5）中进行超滤。

11.根据权利要求1的方法，步骤（2）所得到的巯基化透明质酸可以用于植入假体材料，也可以作为合成水凝胶的原料，也可直接于化妆品中保水材料和除皱等方面的应用。

12.根据权利要求1的方法，步骤（3）所述PBS溶液配制方法为：氯化钠NaCl0.8g、磷酸二氢钾KH₂PO₄0.024g、磷酸氢二钠Na₂HPO₄0.144g、氯化钾KCl0.02g、碳酸氢钠NaHCO₃0.3g用水配成100mL。

13.根据权利要求1的方法，步骤（3）所述一定时间为1-20min。