[发明专利]一种制备培维A酸的方法

权利要求书

1.一种制备培维A酸的方法，其特征在于，按照如下反应式进行：

包含如下操作步骤：

1)氧化反应：以化合物II反式金合欢醇为起始原料，以2-碘酰基苯甲酸或戴斯-马丁试剂为氧化剂进行氧化反应得到(2E，6E)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醛即化合物III；

2)Wittig-Horner反应：将分别用溶剂溶解的(E)-乙基-3-(二乙氧基磷酰基)甲基)-2-烯酸乙酯与化合物III依次加入到碱存在的溶剂中反应得到(2E，4E，6E，10E)-3，7，11，15-四甲基十六碳-2，4，6，10，14-戊烯酸乙酯即化合物IV，其中所述碱为乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钾中的一种与叔丁醇锂的混合碱，所述溶剂为四氢呋喃或二甲基甲酰胺；

3)水解反应：将化合物IV在碱存在下在溶剂中进行水解反应得到化合物I即培维A酸，其中溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈、乙醇中的一种有机溶剂与水的混合溶剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)氧化反应中当氧化剂采用2-碘酰基苯甲酸时溶剂为二甲基亚砜，用戴斯-马丁试剂时溶剂为二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)反应温度为室温。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)反应温度为-30～10℃。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤2)四氢呋喃做溶剂时反应温度为-30～-10℃，二甲基甲酰胺做溶剂时反应温度为0～10℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述碱为乙醇钠或甲醇钠与叔丁醇锂的混合碱。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述混合碱为乙醇钠或甲醇钠与叔丁醇锂的混合。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中当反应溶剂为四氢呋喃时，所述混合碱中第一种碱和叔丁醇锂的摩尔比为1：1～6，当反应溶剂是二甲基甲酰胺时，所述混合碱中第一种碱和叔丁醇锂的摩尔比为1～2：1。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)反应完毕后采用石油醚、异丙醚或正己烷等低级性有机溶剂萃取，并依次用甲醇/水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥后浓缩。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)水解反应所述溶剂为乙醇和水的混合溶剂。

11.根据权利要求1或10所述的方法，其特征在于，步骤3)水解反应所述混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为1～5：1。

12.根据权利要求1或10所述的方法，其特征在于，步骤3)水解反应所述混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为3：1。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂的一种。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)水解反应温度为25～75℃。

15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)水解反应完毕后，调pH至酸性，萃取，干燥，浓缩除去有机溶剂得到的化合物I粗品，粗品可采用甲醇和水的混合溶剂进行重结晶一次或多次得到化合物I纯品。