[发明专利]一种预混辅料及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种可用于片剂的直接压片或胶囊的灌装的预混辅料及其制备工艺，属于药物制剂领域。

背景技术

片剂的制备工艺通常分为湿法制粒、干法制粒和粉末直接压片技术。Shangraw等的一项调查表明，粉末直接压片技术已成为大多数制造者优选的生产工艺。粉末直接压片工艺研究始于20世纪50年代的晚期。与湿法制粒相比，粉末直接压片工艺可以提高湿热敏感药物的稳定性；与干法制粒相比，则简化了工艺步骤、避免繁琐的工艺参数，具有工艺简单、省时省力和低耗的优点。但粉末直接压片工艺对压片用物料的要求比较高，所有辅料必须具有较好的流动性、优良的可压性、较好的润滑性和较大的药物容纳能力，还必须具有广泛的适应性和较好的重现性。通常单一辅料很难同时满足上述要求。除了对单一辅料修饰达到直压要求外，预混型辅料在粉末直接压片工艺中显示了较好的优越性（张益兰,等.药学学报.2012,47(5):640-645）。

预混型辅料（co-processedexcipent）是指将两种或者两种以上的单一辅料按一定的比例，以一定的生产工艺（如共同干燥、热熔挤出、冷冻干燥、共沉淀等）预先均匀混合在一起，成为一种兼具多功能或特定功能的表观均一的新辅料。预混型辅料保持或改善了单一辅料的优点，同时也弥补了不足之处，往往在粉末直接压片工艺中的表现优于单一辅料或者辅料的物理混合物。预混型辅料的研发势头强劲，不断有新产品问世，如商品Ludipress（德国BASF公司，含乳糖93%，聚维酮K303.5%，交聚维酮3.5%）、LudipressLCE（德国BASF公司，含乳糖96.5%，聚维酮K303.5%）、AvicelRC-581（美国FMC公司，含微晶纤维素89%，羧甲基纤维素钠11%）、StarLac（德国Meggle公司，含乳糖85%，玉米淀粉15%）、MicroceLac（德国Meggle公司，含乳糖75%，微晶纤维素25%）、Cellactose（德国Meggle公司，含乳糖75%，纤维素25%）、ProSolv（德国JRS公司，含微晶纤维素98%，胶态二氧化硅2%），LubritoseMCC（美国Kerry公司，含微晶纤维素98%，单硬脂酸甘油酯2%），LubritoseAN（美国Kerry公司，含乳糖96%，单硬脂酸甘油酯4%）和AdavantoseFS95（美国SPI公司，含果糖95%，淀粉5%）等等。

预混辅料专利公开的较多，如吴江迪星科技有限公司公开了一种甘露醇、乳糖和交联聚维酮的预混辅料（CN200910052769），湖南湘药制药有限公司的甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的预混辅料（CN200910180030），上海华茂药业有限公司的甘露醇、异山梨醇和交联聚维酮的预混辅料（CN201010184194），安徽山河药用辅料股份有限公司的微晶纤维素、交联聚维酮及二氧化硅的预混辅料（CN201210097822），天津爱勒易医药材料有限公司的羟丙纤维素、乳糖的预混辅料（CN201210332700）等等。

聚维酮，又名聚乙烯基吡咯烷酮，作为水溶性的高分子材料，其作用广泛，具有优良的胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用。可作为高分子表面活性剂，在不同的分散体系中，还可作为分散剂、乳化剂、增稠剂、流平剂、粒度调节剂、抗再沉淀剂、凝聚剂、助溶剂和洗涤剂，因此，聚维酮在药剂学上有广泛的应用。常用的聚维酮由美国ISP公司（商品名：）和德国BASF公司（商品名：）生产。

关于含聚维酮的预混辅料的专利较多，如山东聊城阿华制药有限公司公开了一种乳糖-聚维酮-交联聚维酮预混剂及其制备方法（授权公告号CN101664556B），该专利介绍了乳糖-聚维酮-交联聚维酮预混辅料的组成与工艺，其组成比例为乳糖:聚维酮:交联聚维酮＝(93～93.8):(3.0～3.4):(3.2～3.6)。但该组成比例与德国BASF公司生产的基本一致，在公开的其质量规格（specification）中乳糖:聚维酮:交联聚维酮的比例为(93±2):(3.5±0.5):(3.5±0.5)，其公开的专利见DE-3505433和US5006345。德国BASF公司还生产的LCE，它是由乳糖和聚维酮组成，其比例为96.5:3.5。