[发明专利]一种头孢菌素的制备方法及另一用途

权利要求书

1.一种头孢菌素的制备方法，其特征是在溶剂与碱的存在下，7-ADCA与侧链硫酯在一定的温度下进行缩合反应，反应完毕进行萃取分层去杂、活性炭脱色，即生成中间体，所述中间体经用碱水解脱保护基，活性炭脱色，再使用酸析晶即得到（6R,7R）-7-[（Z）-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（羧甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-3-甲基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸粗品，精制后得到精品。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是在制备方法的反应步骤中，所述反应溶剂、萃取溶剂、精制溶剂选自四氢呋喃、DMF、DMA、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、水、苯、甲苯、乙醇乙酯、乙腈、异丙醇中任何一种或多种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是在制备粗品的反应步骤中，所述反应溶剂是四氢呋喃与丙酮的混合溶液，该7-ADCA与所述混合溶液重量比为1：6～1：20，优选1：11，所述四氢呋喃和丙酮之间的重量比为4.6：1。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征是所述生成粗品的中间体反应的碱为有机碱，所述有机碱为醋酸钠、三乙胺、三丙胺、三丁胺或异辛酸钠，优选三乙胺，且7-ADCA和碱的重量比为1：0.47～1：0.7，优选1：0.58。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是7-ADCA和侧链硫酯之间的重量比为1：1.9～1：4，优选1：2.3，反应温度是10～37℃，优选15±2℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述中间体进行水解脱保护剂的反应步骤中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾，优选氢氧化钠。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是水解反应步骤中，使用水和乙醇作为溶剂，水的用量是7-ADCA与水的重量比为1：5～1：100，优选1：50，且水和乙醇的重量比为1250：1～6.3：1，优选37：1。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是水解反应步骤中，水解温度为-10~20℃，优选-5~10℃。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是在粗品精制的反应步骤中，所述精制溶剂是水、乙酸乙酯与异丙醇的混合溶液，粗品与所述混合溶液重量比为1:10～ 1:126，优选为1:42，水、乙酸乙酯和异丙醇之间的重量比为100: 4: 1。

10.头孢菌素的另一用途，其特征是将（6R,7R）-7-[（Z）-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（羧甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-3-甲基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸溶于溶剂与碱的混合液中，析晶得到（6R、7R）-7- [（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧羰基甲氧亚氨基）乙酰氨基] -8-氧代-3-甲基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠、钾或氨盐。