[发明专利](1S)-1,6-二脱氧-1-[4-甲氧基-3-(反式-4-正丙基环己基)甲基苯基]-D-吡喃葡萄糖的晶型A及其制备方法和应用有效
申请号: | 201310541681.8 | 申请日: | 2013-11-05 |
公开(公告)号: | CN104610208A | 公开(公告)日: | 2015-05-13 |
发明(设计)人: | 赵桂龙;汪文锦;谢亚非;刘钰强;王玉丽;吴疆;刘鹏;徐为人;汤立达;邹美香 | 申请(专利权)人: | 天津药物研究院 |
主分类号: | C07D309/10 | 分类号: | C07D309/10;A61K31/351;A61P3/10 |
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地址: | 300193 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 脱氧 甲氧基 反式 丙基 环己基 甲基 苯基 葡萄糖 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种(1S)-1,6-二脱氧-1-[4-甲氧基-3-(反式-4-正丙基环己基)甲基苯基]-D-吡喃葡萄糖(DO)的晶型A,其特征在于,该晶型X-射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)值为:3.80、6.54、8.34、9.88、11.34、14.52、15.08、18.06、18.96、19.38、19.94、20.92、21.72、22.28;2θ测量误差为±0.2;
2.根据权利要求1所述的晶型A,其特征在于,所述X-射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)与晶面间距d具有如下对应关系:
3.根据权利要求1或2所述的晶型A,其特征在于,所述X-射线粉末衍射图谱如说明书附图2所示。
4.根据权利要求1或2所述的晶型A,其特征在于,所述晶型差热分析图谱在146℃处具有吸热峰。
5.一种如权利要求1或2所述的(1S)-1,6-二脱氧-1-[4-甲氧基-3-(反式-4-正丙基环己基)甲基苯基]-D-吡喃葡萄糖的晶型A的制备方法,其特征在于,将(1S)-1,6-二脱氧-1-[4-甲氧基-3-(反式-4-正丙基环己基)甲基苯基]-D-吡喃葡萄糖溶解于一种良性溶剂中,缓慢加入一种不良溶剂,搅拌下析出结晶,抽滤、干燥,得到晶型A。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述良性溶剂为乙酸、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇;所述不良溶剂为水。
7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述良性溶剂为乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丙酯;所述不良溶剂为正己烷、环己烷、异丙醚、乙醚、石油醚。
8.根据权利要求5-7任一所述的制备方法,其特征在于,所述(1S)-1,6-二脱氧-1-[4-甲氧基-3-(反式-4-正丙基环己基)甲基苯基]-D-吡喃葡萄糖与良性溶剂和不良溶剂的用量比例为1:5~10:3~30;所述比例为质量-体积-体积比;单位为g/mL/mL,优选为1:7:7。
9.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含有效量的如权利要求1~2任一项所述的晶型A和一种或多种药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂;优选地,所述固体口服制剂包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊或颗粒剂;所述液体口服制剂包括口服溶液剂;所述注射剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。
11.权利要求1或2所述的晶型A在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途。
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