[发明专利]抗菌肽在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种抗菌肽在制药中的新用途，具体涉及抗菌肽在制备抗蜜蜂病毒病药物中的应用。

背景技术

蜜蜂囊状幼虫病（sacbrood disease）简称囊幼病，又叫尖头病、囊雏病，是由囊状幼虫病病毒（sacbrood bee virus，SBV）感染引起的蜜蜂幼虫肠道传染病，造成幼虫的大量死亡，影响蜂群繁殖。中华蜜蜂，又称中华蜂、中蜂、土蜂，是东方蜜蜂的一个亚种，是中国独有的蜜蜂当家品种，2003年，北京市在房山区建立中华蜜蜂自然保护区，2006年，中华蜜蜂被列入农业部国家级畜禽遗传资源保护品种。囊状幼虫病也是中蜂的主要病害之一，在养蜂生产上时有发生。发病轻时，出现近百只幼虫死亡，工蜂采集活动正常；发病严重时，蜂群只见幼虫增多却不见成蜂增加，造成大批幼虫死亡，工蜂表现不安，采集力明显下降，威胁幼虫发育和蜂群群势，甚至导致蜂群飞逃，给蜂农造成严重的损失。

中蜂囊状幼虫病最早于1972年发生于广东省，随后迅速蔓延到全国。在1972年至1976年的疾病流行期间，中国境内饲养中蜂损失超过百万群。后来疾病的损耗降低，但蜂群的发病率仍在50%-70%。该病主要采取综合防治措施防控，如：换王断子、严格消毒、加强管理，使用抗病毒药物配以抗生素预防继发感染。目前用于治疗中蜂囊状幼虫病的药物主要有抗病毒类的西药如病毒灵、病毒唑和金刚烷胺等，然而使用西药有可能引起病毒的加快变异，而且有污染商品蜂蜜的风险，因此已被国家农业部禁止在蜜蜂病害防治中使用。另外，也有使用一些中药配方来治疗中蜂囊状幼虫病，虽然具有一定的治疗效果，但是中药的治疗的效果仍未稳定，治疗效果不高。目前，该病由于缺乏安全高效的抗病毒药物，生产中存在滥用药物现象，这使我国当前蜂产品药物残留较高，蜂产品出口受限。因而，研发高效、安全、无残留的蜂药是当今养蜂业的迫切需求。

抗菌肽是一种小分子的多肽类物质，具有广泛的生物学活性，具有广谱杀菌、抗病毒、消炎、抑制肿瘤细胞生长及调节机体免疫反应等作用，对原核生物有作用，对真核生物无害。抗菌肽是生物防御系统中产生的一类对抗外源性病原体的肽类物质，是生物先天的、非特异性防御系统的重要组成部分。抗菌肽可与革兰阴性菌外膜的脂多糖或革兰阳性菌表面的肽聚糖结合，使其被破坏而形成穿膜通道，胞内离子大量流出，细胞因高渗破裂而死亡，不易产生耐药性。另外，它还具有免疫调节、促进损伤修复、中和内毒素及对抗脓毒性休克的作用。因此，抗菌肽具有极广泛的应用价值。

抗菌肽最初是在昆虫中发现。昆虫抗菌物质一直是昆虫免疫研究的热点。昆虫由于体内没有形成获得性免疫必须的淋巴细胞抗体和胸腺，天然免疫就成了相对重要的防线，抗菌肽就是一种先天免疫。蜜蜂抗菌肽是蜜蜂在受到病原物感染后，其脂肪体迅速合成的一些具有抗菌活性的肽类，然后释放到血淋巴中发挥抑制细菌、真菌、病毒的作用。蜜蜂抗菌肽属于先天免疫，在体液内有4个基因家族，不同抗菌肽基因家族存在协同作用，不同抗菌肽作用机理虽有不同，却各司其职，共同抵御着各种病原物的侵染。因此，抗菌肽在蜜蜂饲养病害防控中具有巨大的应用潜力。从技术经济效益角度考虑，低于50个氨基酸的多肽适合采用化学合成法生产。寻找更小分子、更高活性、更多活性抗菌肽对于降低生产成本至关重要。抗菌肽RRWWCR是在已知天然抗菌肽序列牛乳铁蛋白（Lactoferricin）B4-9RRWQWR的基础上人工改造的多肽（参见《The antimicrobial activity of hexapeptides derived from synthetic combinatorial libraries》，J Appl Bacteriol，1995年第78卷第1期，第39页至46页），该抗菌肽除了具有广谱抗菌作用之外，还有抗炎症、免疫调节作用，但该抗菌肽是否具有抗蜜蜂病毒病的作用还未进行研究。

发明内容

有鉴于此，本发明目的之一在于提供一种六肽抗菌肽，人工合成方法简单，成本低廉；本发明的目的之二在于提供一种利用该六肽抗菌肽制备的药物，该药物利于肽的保存，且使用方便；本发明的目的之三在于提供所述六肽抗菌肽在制备抗蜜蜂病毒病药物中的应用，利用所述六肽抗菌肽制备的药物治疗效果显著。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种抗菌肽，所述抗菌肽为SEQ ID No：1中的氨基酸序列所示。

本发明中，利用所述的抗菌肽制备的药物，所述药物为抗菌肽的可溶性粉剂。