[发明专利]Thaxtomin A及其立体异构体的合成方法

权利要求书

1.一种Thaxtomin A(TA)和S,S-Thaxtomin A(S,S-TA)的合成方法，其特征在于：

合成路线如下：

该方法包括的具体步骤为：

1)、将L-谷氨酸溶于无水甲醇(MeOH)中，冰浴下滴加Me₃SiCl，搅拌反应，反应后再加入三乙胺(Et₃N)和二碳酸二叔丁酯（(Boc)₂O），搅拌反应得化合物L-1；

2)、将化合物L-1溶于二甲基甲酰胺(DMF)中，加入碘甲烷和Ag₂O，搅拌反应得到化合物L-2；

3)、将化合物L-2溶于四氢呋喃(THF)中，-78℃的温度下滴加二异丁基氢化铝(DIBAL)的环已烷溶液，反应后，加水淬灭，搅拌,之后将反应液萃取，有机相干燥浓缩后溶于二氯甲烷(DCM)后加入PCC(吡啶和CrO₃在盐酸溶液中的络合盐),反应得化合物L-3；

4)、将化合物4、化合物L-3及三乙烯二胺(DABCO)溶于DMF中，加入醋酸钯(Pd(OAc)₂)，80℃搅拌反应得化合物L-5；

5)、将化合物L-5和MeNH₂溶于甲醇，搅拌，浓缩后加入二氯甲烷和三氟乙酸(TFA)，反应后蒸干，产物用甲醇重结晶得L-6；

6)、将化合物L-6、化合物L-7和N,N-二异丙基乙胺(DIEA)溶于DMF，缓慢滴加丙基磷酸酐(T3P),反应得化合物L-8；

7)、将化合物L-8，MgBr₂·Et₂O和Et₃N溶于MeOH中，室温搅拌，萃取，有机相干燥，浓缩，重结晶得到S,S-TA，母液在Et₃N和MeOH回流，然后蒸干，再重结晶得到TA。

2.一种R,S-Thaxtomin A(R,S-TA)和R,R-Thaxtomin A(R,R-TA)的合成方法，其特征在于：

合成路线如下：

该方法包括的具体步骤为：

1)、将D-谷氨酸溶于MeOH中，冰浴下滴加Me₃SiCl，搅拌反应，反应后再加入Et₃N和(Boc)₂O，搅拌反应得化合物D-1；

2)、将化合物D-1溶于DMF中，加入碘甲烷和Ag₂O，搅拌反应得到化合物D-2；

3)、将化合物D-2溶于THF中，-78℃的温度下滴加DIBAL的环已烷溶液，反应后，加水淬灭，搅拌,之后将反应液萃取，有机相干燥浓缩后溶于二氯甲烷(DCM)后加入PCC(吡啶和CrO₃在盐酸溶液中的络合盐),反应得化合物D-3；

4)、将化合物4、化合物D-3及DABCO溶于DMF中，加入Pd(OAc)₂，80℃搅拌反应得化合物D-5；

5)、将化合物D-5和MeNH₂溶于甲醇，搅拌，浓缩后加入二氯甲烷和三氟乙酸(TFA)，反应后蒸干，产物用甲醇重结晶得D-6；

6)、将化合物D-6、化合物D-7和DIEA溶于DMF，缓慢滴加T3P,反应得化合物D-8；

7)、将化合物D-8，MgBr₂·Et₂O和Et₃N溶于MeOH中，室温搅拌，萃取，有机相干燥，浓缩，重结晶得到R,R-TA，母液在Et₃N和MeOH回流，然后蒸干，再重结晶得到R,S-TA。

3.一种Thaxtomin A(TA)的立体异构体，其特征在于：该立体异构体为S,S-TA或R,S-TA或R,R-TA：结构式如下：