[发明专利]一种合成CoreyLactone3‑TBS的方法

说明书

技术领域

本发明涉及前列腺素类化合物合成技术领域，具体为一种合成Corey Lactone3-TBS的新方法。

背景技术

Corey Lactone3-TBS全名为(3aR,4S,5R,6aS)-5-叔丁基二甲基硅氧基-4-四羟甲基六氢-2H-环戊烷并[b]呋喃-2-酮.分子式:C₁₄H₂₆O₄Si,结构如下:

Corey Lactone3-TBS作为前列腺素类化合物合成的重要中间体,合成文献报道不多.一般采用Corey Lactone先保护伯醇,再对仲羟基硅醚化,最后脱去伯醇上的保护基.如文献Tetrahedron Letters47(2006)6689

但脱去伯醇上的三苯甲基保护基需在-50度下使用价格较高的Et₂AlCl,操作也比较复杂.文献JACS94(1972)6190:

相对简单，但原料不易得到.

发明内容

本发明旨在找到一种操作相对简便,原料比较便宜的方法,得到Corey Lactone 3-TBS.参考糖化学和核苷类化合物的合成,经常用硅醚保护多个羟基,然后选择性水解其中一个或几个硅醚,所以本发明考虑使用下面路线得到：

对糖类和核苷类化合物,选择性脱伯醇的TBS保护基的方法有HF/吡啶（Bioorg Med Chem21(2013)257,高氯酸/SiO₂(Carbohydrate Research344(2009)2342,ZnBr₂/硝基甲烷(JACS105(1983)5879),CBr4/光解(Tetrahedron,60(2004)11465)等,以上方法或用到强刺激性试剂,或操作不方便.文献Synthetic Communications27(17)(1997)2953采用LiBr/18-冠-6选择性脱去硅醚保护基,该反应条件温和,但所用18-冠-6对眼睛和皮肤有刺激性,而且价格昂贵用量大,不适宜大规模操作.考虑到18-冠-6一般用做相转移催化剂,其他常用的相转移催化剂还有季铵盐类和聚乙二醇等,所以本发明使用价格低廉,无毒无刺激的聚乙二醇代替18-冠-6.经试验,效果良好,没有过反应(脱双TBS)发生.

本发明是通过以下技术方案实现：

一种Corey Lactone3-TBS的制备方法,其特征在于选择性脱去伯醇的TBS保护基。

具体地，是以Corey Lactone为原料，先进行硅醚基保护,然后选择性脱去伯醇的TBS保护基，得到Corey Lactone3-TBS。

选择性脱保护条件为使用LiBr/聚乙二醇。

选择性脱保护溶剂优选为丙酮。

选择性脱保护反应温度优选为20-80℃。

硅醚基保护反应试剂优选叔丁基二甲基氯硅烷。

更具体地，将Corey Lactone悬浮于二氯甲烷中，加入咪唑、DMAP(4-二甲氨基吡啶)，滴加TBSCl(叔丁基二甲基氯硅烷)的二氯甲烷溶液进行硅醚化反应，25-30℃搅拌16小时，用饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩，浓缩所得固体用丙酮溶解，加入LiBr.H2O和聚乙二醇4000，20-80℃反应在，回流15小时，过滤，滤液浓缩， 加入正己烷于20℃搅拌2小时，析出白色固体，过滤，烘干，即得Corey Lactone3-TBS。

本发明使用的反应条件温和,操作简便，原料便宜易得，对环境无不利影响,适合大规模生产.

实施例1