[发明专利]3-甲硫基二苯胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是3-甲硫基二苯胺的合成方法。

背景技术

3-甲硫基二苯胺，其分子式为C₁₃H₁₃NS，其结构式如S-1所示，纯品为白色固体。该化合物作为一种重要的有机中间体，广泛应用与有机合成、农药、医药等领域。

目前3-甲硫基二苯胺的合成方法有以下几种：

一是采用文献（Journal of Organic Chemistry，1960，25，60-65）报道：以3-甲硫基乙酰苯胺和溴苯为原料，以粒径≤0.3mm的超细铜粉作催化剂，高温220℃-230℃偶联反应再经水解得到目标产物，其中催化剂用量与原料3-甲硫基乙酰苯胺的摩尔比为1:20，反应时间为5h，产率为72%。该方法主要缺点是合成工艺复杂，原料价格昂贵，反应条件苛刻，生产经济性差；

二是采用文献（Journal of Organic Chemistry，1999，64，15，5575-5580）报道：以溴苯和苯胺为原料，以Pd和Pd₂(dba)₃为催化剂，以三叔丁基膦为配体，常温下偶联反应得到目标产物。该方法主要缺点是催化剂和配体价格昂贵，工业化生产无法实现。

上述两种方法均未直接以3-甲硫基苯胺为原料，现有的3-甲硫基二苯胺的制备方法中，也无直接以3-甲硫基苯胺或类似物为原料的文献报道。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种工艺简单、反应条件适宜、催化剂价格便宜、反应时间短、产率良好的3-甲硫基二苯胺的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种3-甲硫基二苯胺的合成方法，包括以下步骤：

1）、偶联反应：

3-甲硫基苯胺与卤代苯在催化剂、缚酸剂和助催化剂的作用下发生乌尔曼偶联反应，乌尔曼偶联反应在高压釜中进行，反应时间为1～5h，反应压力为0.1MP～0.5MP，反应温度为180℃～200℃，

3-甲硫基苯胺与卤代苯的摩尔比为1:1～3；

催化剂与3-甲硫基二苯胺的摩尔比为0.1～1:1；

催化剂与助催化剂的摩尔比为1:1～5；

缚酸剂与3-甲硫基苯胺的摩尔比为1～3:1；

2）、萃取、蒸馏：

在步骤1）所得的反应产物体系中加水用极性溶剂萃取，有机相进行水蒸气蒸馏和减压蒸馏，得3-甲硫基二苯胺粗产品；

3）、重结晶：

将3-甲硫基二苯胺粗产品用正丙醇重结晶，得到3-甲硫基二苯胺。

作为本发明的3-甲硫基二苯胺的合成方法的改进：

步骤1）中，

卤代苯为卤代芳烃；

催化剂为金属铜或亚铜盐；

缚酸剂为弱碱性无机碱；

助催化剂为卤代盐MX。

作为本发明的3-甲硫基二苯胺的合成方法的进一步改进：

卤代芳烃为溴苯或碘苯；

金属铜为粒径≤0.3mm的超细铜粉；

亚铜盐为CuI、CuBr或CuCl；

弱碱性无机碱为K₂CO₃或K₃PO₄；

卤代盐MX中M为金属元素，X为卤素。

作为本发明的3-甲硫基二苯胺的合成方法的进一步改进：

卤代盐MX中M所代表的金属元素为Li、Na或K，X所代表的卤素为Cl、Br或I。

作为本发明的3-甲硫基二苯胺的合成方法的进一步改进：

步骤2）中的极性溶剂为甲醇、正丁醇、乙酸乙酯或氯仿。

作为本发明的3-甲硫基二苯胺的合成方法的进一步改进：

步骤2）中，收集250℃/13mmHg馏分，得3-甲硫基二苯胺粗产品。

在本发明的步骤2）中，

每1mmol的3-甲硫基苯胺作为原料时，先加入3～5ml的水，减压过滤掉步骤1）所得的反应产物体系中的催化剂，滤液中加入3～5ml的极性溶剂进行萃取，从而得位于上层的有机相和位于下层的水相，有机相依次进行水蒸气蒸馏和减压蒸馏。水蒸气蒸馏具体内容如下：加热至95℃，当蒸出液体无明显油状物时，则说明未反应的原料被完全蒸出，即可停止；减压蒸馏具体内容如下：被蒸除原料后的有机相进行减压(-0.1MPa)蒸馏，收集250℃/13mmHg馏分，即为3-甲硫基二苯胺的粗产品。

在本发明的步骤3）中，