[发明专利]一种两亲性聚合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种两亲性聚合物及其制备方法。

背景技术

两亲性聚合物是一种同时具备亲水与疏水嵌段的聚合物。当两亲性聚合物在水中的浓度超过一定值时，其疏水端就会自动聚集在一起，形成一个内部疏水，外部亲水的胶束粒子，这个浓度就是临界胶束浓度，简称CMC。形成的胶束具有一个重要性质，即增溶作用，能够增加油溶性药物在水中的溶解能力，因而这种胶束成为输送油溶性药物的一个重要载体。

与其他的载体相比，胶束具有很多优点：它可以增加药物的生物利用程度，降低毒副作用；延长了药物在体内血液中的循环时间，在更长时间范围内维持了血液所需的药物浓度；由于胶束的尺寸在5-100nm左右，大大降低了被网状内皮组织吞噬的机会。

两亲性聚合物这个特殊的性质，引起了全世界科研人员的广泛兴趣。经过近几十年的发展，一些两亲性聚合物作为药物载体已经进入临床实验阶段。这使得新型两亲性聚合物的合成研究更具吸引力。

现代医学研究结果表明，相比于人体正常组织，癌症部位pH值较低，因此设计制备具有pH响应性的纳米药物载体已引起全世界科研人员的广泛兴趣。

但是，现有的一些两亲性聚合物作为药物载体使用时，并不具备pH响应性，或同时具备pH响应性和生物相容性，限制了其应用。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种两亲性聚合物及其制备方法，制备的两亲性聚合物可在水溶液中形成均一稳定的纳米胶束，同时具备良好的生物相容性及pH响应性。

本发明提供了一种两亲性聚合物，具有式（Ⅰ）所示的结构：

其中

R优选为

45≤m≤245；

10≤n+o≤200；

5≤k≤50；

8≤r≤80；

8≤p≤80且8≤q≤80。

优选的，所述式（Ⅰ）结构所示的聚合物中，

80≤m≤200；

50≤n+o≤100；

10≤k≤30；

10≤r≤60；

10≤p≤60且10≤q≤60。

本发明还提供了一种两亲性聚合物的制备方法，包括：

将具有式（Ⅱ）结构的叠氮功能化的聚酯与具有式（Ⅲ）结构的含有炔基的聚乙二醇单甲醚-嵌段-聚（γ-丙炔基-L-谷氨酸酯）和溴化亚铜、五甲基二乙烯基三胺在有机溶剂中混合、反应，得到具有式（Ⅰ）结构的两亲性聚合物，

其中，

R优选为

45≤m≤245；

10≤n+o≤200；

5≤k≤50；

8≤r≤80；

8≤p≤80且8≤q≤80。

优选的，所述有机溶剂为氮,氮二甲基甲酰胺。

优选的，所述式（Ⅰ）结构所示的聚合物中，

80≤m≤200；

50≤n+o≤100；

10≤k≤30；

10≤r≤60；

10≤p≤60且10≤q≤60。

优选的，所述具有式（Ⅱ）结构的叠氮功能化的聚合物按照以下方法制备：

将具有式（Ⅳ）所示结构的对乙二醇基苯甲醛、Sn（Oct）₂与内酯化合物在第一有机溶剂中混合、反应，得到具有式（Ⅴ）结构的化合物；

然后将所述具有式（Ⅴ）结构的化合物与叠氮丙胺、三氟乙酸在第二有机溶剂中混合、反应，得到具有式（Ⅱ）结构的化合物；所述内酯化合物选自乙交酯和丙交酯的混合物，或者选自己内酯、丙交酯中的任意一种；

R选自

5≤k≤50；

8≤r≤80；

8≤p≤80且8≤q≤80。

优选的，所述乙交酯和丙交酯的混合物中，所述乙交酯与丙交酯的质量比为1：（0.5～2）。

优选的，所述第一有机溶剂为甲苯；所述第二有机溶剂为四氢呋喃。

优选的，所述具有式（Ⅲ）结构的聚乙二醇单甲醚-嵌段-聚（γ-丙炔基-L-谷氨酸酯）按照以下方法制备：

a）将丙炔醇、L-谷氨酸和浓硫酸混合、反应，得到γ-丙炔基-L-谷氨酸酯；

b）将步骤a）得到的γ-丙炔基-L-谷氨酸酯与三光气反应，得到γ-丙炔基-L-谷氨酸-N-羧酸酐；