[发明专利]一种4-氨基-6-卤代-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及制备4-氨基-6-卤-3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃的制备方法。 

背景技术

4-氨基-6-卤代-3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃是一类杂环类化合物，是许多药物合成的中间体。但目前的工艺制备方法原料价格昂贵，收率低，操作复杂，不利于工业化。 

其中X＝Cl，Br，I。 

本发明提供的4-氨基-6-卤代-3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃的制备方法，原料易得，易于操作，收率高，易于工业化。 

发明内容

本发明提供了一种4-氨基-6-溴-3，4-二氢-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃的制备方法。其特征在于该方法包括以下步骤： 

步骤a、化合物在有机碱的作用下，在一定的溶剂中，一定的反应温度下，制备得化合物2 

其中X＝Cl，Br，I 

步骤b、化合物2与反应试剂在一定的溶剂中，一定的反应温度下制备得化合物3 

其中X＝Cl，Br，I 

步骤c、化合物3用还原剂在一定溶剂，一定反应温度下反应得4 

其中X＝Cl，Br，I 

其中步骤a中所述有机碱为：吡啶，3，5-二甲基吡啶，2，6-二甲基吡定；溶剂为甲醇，乙醇，四氢呋喃；温度为0℃～30℃。 

其中步骤b中所述溶剂为盐酸羟胺，乙酸钠，乙醇，水；温度为30℃～100℃。 

其中步骤c中所述还原剂为锌粉，铁粉；反应试剂乙酸，甲醇，乙醇，盐酸。 

有益效果 

本发明提供的制备方法的优点是：(1)本方法收率高、操作简便、易于工业化生产。(2)原料便宜易得，后处理简单。 

具体实施方式

为了理解本发明，下面以实施例进一步说明本发明，但不限制本发明。 

步骤1： 

当X＝Br时， 

室温下，以丙酮(126g，2.16mol)和吡啶(62g，0.87mol)溶解化合物1(93g，0.43mol)，加入甲醇(1.5L)，室温搅拌过夜。加水稀释，调PH至1，过滤，乙酸乙酯洗涤两次，硅胶柱分离纯化得到白色粉末(75g，68％)。 

步骤2： 

当X＝Br时， 

步骤1所得化合物(78g，0.306mol)溶于甲醇(360ml)中，加入盐酸羟胺(32g，0.456mol)，乙酸钠(63g，0.765mol)，水(180ml)，加热回流4h，蒸出溶剂，二氯甲烷和水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离纯化得到白色固体(59.6g，72％)。 

步骤3： 

当X＝Br时， 

步骤2所得化合物(28.5g，105.6mmol)溶于甲醇(630ml)中，加入盐酸(6mol/L，630mL)，室温搅拌30min，加入锌粉(44.5g，680mmol)，加热回流3h，冷却至室温，加入水，氢氧化钠调PH至8，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离纯化得到白色固体(20g，74％)。 

核磁共振氢谱：¹H NMR(CDCl₃)δ7.95-7.94(d，1H，J＝2.4Hz)； 7.54-7.51(dd，1H，J＝5.6Hz)；6.84-6.81(d，1H，J＝8.8Hz)；2.71(s，2H)；1.45(s，6H。 

本发明的用途和方法已经通过具体的实施例进行了描述。本领域技术人员可以借鉴本发明的内容适当改变原料、工艺条件等环节来实现相应的其它目的，其相关改变都没有脱离本发明的内容，所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的，都被视为包括在本发明的范围之内。