[发明专利]碳酸钙D3颗粒剂及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及到一种碳酸钙D3颗粒剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

1978年国家卫生部曾公布了一个触目惊心的数字：我国有37%的儿童和59%的中老年人缺钙。儿童缺钙容易不长个子，孕妇缺钙容易造成宝宝先天性佝偻病，老人缺钙容易食欲减退、消化道溃疡等待一系列问题，所以补钙市场前景看好。市场上有多种补钙产品，碳酸钙D3就是众多补钙产品中的一种。碳酸钙D3是由碳酸钙与维生素D3（VD₃）组成复方，其优点在于：1.在目前的所有钙质中碳酸钙的含钙量最高，吸收率最好；2.碳酸钙可用于各种人群；3.VD₃促进钙的吸收；4.可制成多种儿童用剂型。

碳酸钙D3作为补钙制剂，用于低钙血症的治疗和预防。维生素D₃能参与钙和磷的代谢，促进其吸收并对骨质形成有重要作用。目前国内市场上碳酸钙D3颗粒剂的制法上多采用维生素D₃的纯粉溶于乙醇溶液中，然后制粒而得。维生素D₃占颗粒比重为1/400000，属于小剂量的组分，造成维生素D₃很难混匀，并且维生素D₃对温度、光照均比较敏感，维生素D₃原料在60℃放置5天时已完全降解，稳定性不好。

发明内容

为了克服现有碳酸钙D3颗粒剂稳定性不好、混合不均匀的弊端，本发明的目的在于提供一种混合均匀、质量稳定的碳酸钙D3颗粒剂。本发明通过以下技术方案实现：

本发明碳酸钙D3颗粒剂是由碳酸钙颗粒和维生素D₃的β-环糊精包合粉颗粒混合而成，其中碳酸钙颗粒的粒径分布与维生素D₃的β-环糊精包合粉颗粒的粒径分布一致；维生素D₃的β-环糊精包合粉颗粒与碳酸钙颗粒的重量比例为4/10000～5.7/1000之间。单位剂量含碳酸钙350mg～1500mg，含维生素D₃60～200IU。

本发明的碳酸钙颗粒由碳酸钙和一种或多种辅料经过湿法制粒、干燥、40目筛网整粒即得。颗粒的粒径分布为：在270μm～380μm（中国药典筛40目筛～50目筛之间）之间的颗粒占5%～50%，粒径在150μm～270μm（中国药典筛100目筛～50目筛之间）之间的颗粒占颗粒总量50%～80%，粒径小于150μm（中国药典筛100目筛）的颗粒不超过15%。为达到此粒径分布，我们对整粒的筛网确定使用40目筛（中国药典筛）。

上述辅料包括填充剂、粘合剂和/或pH调节剂等。填充剂为葡萄糖、麦芽糊精、淀粉中的一种和几种混合物，填充剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为10～25%；粘合剂选自麦芽糊精、聚维酮K30或羟丙甲纤维素，粘合剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为1～3%；pH调节剂是柠檬酸钠，在碳酸钙颗粒总重量中占比为0.2～1.5%。

本发明维生素D₃的β-环糊精包合粉颗粒的制备方法为：(1)β-环糊精溶于水，加热搅拌使之溶解；(2)维生素D₃溶于无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液中，β-环糊精与VD₃的摩尔比为6～8∶1，搅拌；(3)冷却后过滤得结晶，洗涤、干燥，粉碎，过40目筛（中国药典筛）即得。包合粉颗粒的粒径分布为：在270μm～380μm（中国药典筛40目筛～50目筛之间）之间的颗粒占5%～50%，粒径在150μm～270μm（中国药典筛100目筛～50目筛之间）之间的颗粒占颗粒总量50%～80%，粒径小于150μm（中国药典筛100目筛）的颗粒不超过15%。

本发明的有益效果：

(1)本发明采用β-环糊精包合维生素D₃，包封率高达到95%以上，且稳定性好，解决了维生素D₃的稳定性问题；

(2)将维生素D₃做成包合粉后，通过控制碳酸钙颗粒与包合粉颗粒的粒径分布，解决了维生素D₃混合不均匀的问题；

(3)制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。

附图说明

图1是实施例1-3中碳酸钙颗粒与维生素D₃颗粒的粒径分布图谱，其中横坐标表示粒径（中国药典标准筛目数），纵坐标表示百分比。

具体实施方式