[发明专利]一种高浓度复合氨基酸注射液制备工艺

权利要求书

1.一种高浓度复合氨基酸注射液制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

（1）配制罐、管道预处理

a.钝化处理；

b.金属离子去除；

所述配制罐包括浓配罐和稀配罐；

（2）注射液配制工艺

按15%复合氨基酸注射液的处方量称取17种氨基酸，向浓配罐内加入45%-55%处方量的注射用水，保温65-75℃，通入高纯氮气将溶解氧控制在3%以下，持续通氮，保持搅拌，依次投入17种氨基酸中的亮氨酸、门冬氨酸、酪氨酸加色氨酸、异亮氨酸、缬氨酸加苯丙氨酸、谷氨酸加丝氨酸、甲硫氨酸，待先投入的一种或一对氨基酸完全溶解后再投入下一种或下一对氨基酸，余下氨基酸按先后顺序投入：组氨酸、精氨酸、苏氨酸、丙氨酸、醋酸赖氨酸、甘氨酸、脯氨酸，待完全溶解后密闭配制罐，将浓配罐中空气抽出至罐内压力为负压，通入高纯氮气至罐内至压力为正压，往复3次，保持浓配罐内氮气正压；同时用8%-12%处方量的注射用水将浓配罐钛棒中的活性炭反冲回浓配罐，吸附20～30分钟；预先将稀配罐中空气抽出至罐内压力为负压，通入高纯氮气至罐内至压力为正压，往复3次，保持淡配罐内氮气正压，备用；然后，将浓配罐中药液通过钛棒除炭，转移至稀配罐，用30%-40%处方量注射用水将浓配罐中药液分次冲洗至稀配罐，保证转移完全，转移完成后用余下处方量的注射用水定容至全量，搅拌10～15分后取样进行半成品化验，等待化验结果过程中保持搅拌，且保持高纯氮气正压，控制药液中溶解氧含量在3%～5%；

（3）灌装；

（4）灭菌；

（5）包装。

2.根据权利要求1所述的高浓度复合氨基酸注射液制备工艺，其特征在于，所述钝化处理为：配制70℃的1%氢氧化钠溶液适量循环40分钟将浓配罐、稀配罐及配制管路进行清洗，将洗液以注射用水稀释、冲洗干净，取冲洗后水样按注射用水标准检测结果符合规定；配制50℃的8%硝酸溶液适量循环60分钟将浓配罐、稀配罐及配制管路进行清洗，将洗液以注射用水稀释、冲洗干净，取冲洗后水样按注射用水标准检测结果符合规定；所述金属离子去除为：向浓配罐中加入适量注射用水，然后加入1/10（W/W）活性炭量的EDTA，溶解后加入0.1%浓配体积（W/V）活性炭，搅拌络合10分钟，于10钛棒μm、配制管路、浓配罐循环过滤30分钟，排尽水备用。

3.根据权利要求1或2所述的高浓度复合氨基酸注射液制备工艺，其特征在于，所述灌装工艺为:半成品合格后，溶氧符合控制要求则开始灌装，灌装时控制好装量使药液与软袋之间无空气残留，排尽袋中气体。

4.根据权利要求1或2所述的高浓度复合氨基酸注射液制备工艺，其特征在于，所述灭菌工艺为：灌装好的药袋产品迅速摆上灭菌盘，药袋产品之间保持间隔空间，保证无挤压重叠摆放情况；第一柜灭菌前要空灭对柜体预热，灭菌时要保证蒸汽供应充足；以高纯氮气将柜子中空气置换三次，再进行灭菌操作；药袋产品灭菌结束，通过冷冻水系统迅速降低产品温度至40℃，出柜。

5.根据权利要求3所述的高浓度复合氨基酸注射液制备工艺，其特征在于，所述灭菌工艺为：灌装好的药袋产品迅速摆上灭菌盘，药袋产品之间保持间隔空间，保证无挤压重叠摆放情况；第一柜灭菌前要空灭对柜体预热，灭菌时要保证蒸汽供应充足；以高纯氮气将柜子中空气置换三次，再进行灭菌操作；药袋产品灭菌结束，通过冷冻水系统迅速降低产品温度至40℃，出柜。

6.根据权利要求1或2所述的高浓度复合氨基酸注射液制备工艺，其特征在于，所述包装工艺为：药袋产品出柜后冷至接近室温进行包装，选用高阻隔外包袋进行包装，每一药袋产品内外袋之间加1个抗氧剂进行保护，密封前于内外袋间充入适量的高纯氮气。

7.根据权利要求5所述的高浓度复合氨基酸注射液制备工艺，其特征在于，所述包装工艺为：药袋产品出柜后冷至接近室温进行包装，选用高阻隔外包袋进行包装，每一药袋产品内外袋之间加1个抗氧剂进行保护，密封前于内外袋间充入适量的高纯氮气。