[发明专利]一种天麻素衍生物的高收率易纯化的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种天麻素衍生物的高收率易纯化的制备方法。

背景技术

天麻（Gastrodia elata BL.）又名赤箭、定风草等，属兰科植物，广布于我国四川，贵州、云南、陕西、湖北、甘肃、安徽、河南、吉林、辽宁等地，是我国著名的中药。两千多年前《神农本草经》就已记述其用途，《名医别录》、《本草纲目》、《植物名实图考》等历代文献，亦多有记载。民间广泛用于驱风定惊、镇痉降压，治疗四肢麻木、头昏、眩晕、惊厥、中风、高血压、风湿、癫痫等症。经药效学研究表明，天麻主要活性成分为天麻素。天麻素是中枢神经系统用药，主要用于镇静、安眠、镇痛。用于神衰、神衰综合征及血管性头痛、脑外伤性综合征；偏头痛、三叉神经痛、枕大神经痛、眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足，还可以用于辅助治疗癫痫等症。天麻素化学名为：4- 羟甲基苯 -β-D 吡喃葡萄糖苷半水合物，分子式C₁₃H₁₉O₈，分子量295.38。

天麻素结构式

天麻素作为天然活性药物越来越受科学家关注，开展有关天麻素理化性质、天麻素相关衍生物等研究对于天麻素药效、质量、用药安全的评价意义重大。

目前市售合成天麻素原料药中的特有杂质，其含量为0.05%-0.5%，是合成天麻素原料药的关键质量控制点。目前有关该天麻素衍生物制备方法的研究尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种天麻素衍生物的高收率易纯化的制备方法，对目前市售的合成天麻素原料药中的一个未知杂质，即本发明所述天麻素衍生物进行了研究。提供了其制备方法，并对其结构进行了确证。该衍生物的制备提供了一种合成天麻素原料药中杂质对照品的方法，该方法操作简便易行，收率高，易纯化，有助于开展合成天麻素原料药的杂质安全性研究,为天麻素制剂质量控制、用药安全性提供可靠的资料

本发明的目的是这样实现的，是将原料中间体4-醛基苯基-β-D-全乙酰化吡喃葡萄糖苷悬浮于溶剂中，在酸催化剂下水解反应生成式I的化合物：

（I）。

本发明对合成的天麻素衍生物进行了结构确证，并证实是合成天麻素原料药中的特有未知杂质。结构确证过程如下：

1.紫外光谱分析

紫外光谱数据：UV λmax（H2O）：268nm,215nm。

2.红外光谱分析

红外光谱数据：IR特征区第一强峰1688cm-1为羰基峰，在～2820cm-1，～2720cm-1有醛氢的（νCH）特征峰，而且在有1363 cm-1、1305cm-1、1167 cm-1处有C-C骨架伸缩振动吸收峰所以由此证明此醛基峰为芳醛；具有对双取代苯环：（1）有苯环的骨架振动（νC=C）峰1606 cm-1、1585 cm-1、1507 cm-1 、1457 cm-1 （共轭环），（2）有芳香氢伸缩振动（γ￠-H）峰：3000 cm-1左右有吸收峰。（3）有芳氢面外弯曲振动（γ￠-H）峰：838cm-1、718cm-1（对双取代）。（4）有苯环的泛频峰；具有芳醚（氧与芳环相连）（ν=C-O-C）峰:1245 cm-1,2825 cm-1左右有（νCH伸（烷基））吸收峰；在～3320cm-1，有-OH的伸缩振动吸收峰。

3.质谱分析

质谱数据：分子离子峰为284 ，基峰m/e122是失去葡萄糖基后对羟基苯甲醛的碎片，m/e121,93,77，65等碎片离子峰均为对羟基苯甲醛的特征峰，而m/e163,145,127,73,60等为葡萄糖部分的碎片离子峰。

4.核磁共振谱分析

核磁共振谱（溶剂：甲醇）数据如表1：