[发明专利]一种肌醇晶体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及化学制药领域，尤其涉及一种新的肌醇晶体及其制备方法和用途。

背景技术

多晶型现象是指固体物质以两种或两种以上的不同空间排列方式，形成的具有不同物理化学性质的固体状态的现象。在药物研究领域，多晶型包括了有机溶剂化物、水合物等多组分晶体形式。药物多晶现象在药物开发过程中广泛存在，是有机小分子化合物固有的特性。不同晶型具有不同的颜色、熔点、溶解度、溶出性能、化学稳定性、机械稳定性、反应性等，这些物理化学性能和可加工性能有时可直接影响到药物的安全、有效性能。因此晶型研究成为药物研究过程中的重要内容。

理论上小分子药物可以有无限多的晶体堆积方式-多晶型，研究表明，药物多晶型的发现数量与其投入的研究的时间和资源成正比例。晶体发现的主要手段有溶液挥发、熔融结晶、快速冷却和混悬等，通过改变结晶条件如溶剂、温度、速度、混悬溶剂比例等影响药物结晶的外部条件。采用高通量样品制备平台，同时制备数百次结晶实验，运用微量样品制备技术和分析测试手段，制备和发现新的晶型。

肌醇能促进肝脏中脂肪代谢，用于治疗肝硬化、脂肪肝、肝炎等疾病；肌醇还具有降低血液中胆固醇含量的作用，可治疗脂肪与胆固醇分解代谢失调症；肌醇及其衍生物还可用于治疗忧郁症和强迫性错乱症。在剑桥晶体数据库（CCD）中可以检索到四个关于肌醇的单晶结构，分别为：MYIINOL（ActaCrystallogr.（1964），17,159）、MYINOL01（ActaCrystallogr.，Sect.E:Struct.Rep.Online(2007)，63，0530）、MYTOLD（ActaCrystallogr.（1963），16,264）和MYTOLD01（ActaCrystallogr.，Sect.E:Struct.Rep.Online(2006),62，02902）。其中MYTOLD和MYTOLD01为同一种晶型，都为二水合物晶型。MYIINOL为单斜晶系而MYINOL01为斜方晶系。

本领域迫切需要提供一种性能更好的晶型，例如可提高药物的生物利用度的新晶型。

发明内容

本发明旨在提供一种新的肌醇晶体。

本发明的另一个目的是提供所述新的肌醇晶体的制备方法。

本发明的再一个目的是提供所述新的肌醇晶体的用途。

本发明的第四个目的是提供一种含有新的肌醇晶体的药物组合物。

在本发明的第一方面，提供了一种肌醇晶型C，其结构如式I所示，所述晶型C的X-射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ±0.2°角有特征峰：14.86°，17.82°，20.38°，25.32°，26.42°，28.39°，31.28°，34.33°；

较佳地，所述晶型C的X-射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ±0.2°角还有特征峰：12.53°，18.04°，22.06°，24.04°，25.78°，27.80°，29.50°，30.05°，31.81°，32.72°，33.13°，35.68°，36.17°；更佳地，所述晶型C的X-射线粉末衍射（XRPD）图上在下述2θ±0.2°角还有特征峰：5.96°，6.26°，6.74°，8.07°，14.59°，18.35°，19.99°，24.74°，30.92°，33.62°，36.69°，38.42°。

在另一优选例中，所述晶体C有如图1所示的X-射线粉末衍射（XRPD）图。

在另一优选例中，所述晶型C差示扫描量热分析在约208.2℃有特征放热峰，在约227.4℃有特征吸热峰。

在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的肌醇晶型C的制备方法，所述方法包括步骤：将230℃至熔融的肌醇冷却至室温得到如上所述的本发明提供的肌醇晶型C。

在另一优选例中，以10-100℃/分钟的速率冷却至室温；更佳地，以50-100℃/分钟的速率冷却。

在另一优选例中，所述方法包括步骤：

（1）将肌醇加热到230℃至熔融；

（2）将230℃至熔融的肌醇以10-100℃/分钟的速率冷却至室温得到如上所述的本发明提供的肌醇晶型C。

在另一优选例中，所述肌醇加热到240℃至熔融，以50-100℃/分钟的速率冷却至室温。

在本发明的第三方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有如上所述的本发明提供的肌醇晶型C和药学上可接受的载体。