[发明专利]双酰胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，

R₁为氢、卤素、羟基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意带有低级烷基取代基的氨基；

R₂为氢、卤素、羟基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意带有低级烷基取代基的氨基；

R₃为低级烷基、卤素或者羟基取代的低级烷基或基团；

其中R₄为氢、卤素、羟基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意带有低级烷基取代基的氨基；R₄对苯环的取代可以为单取代或者多取代。

2.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，式Ⅰ中：

R₁优先为氢、卤素、C1-C4低级烷基或卤素取代的低级烷基；

R₂优先为氢、卤素、C1-C4低级烷基或卤素取代的低级烷基；

R₃为C1-C6低级烷基、卤素或者羟基取代的低级烷基或基团；

其中R₄为氢、卤素、羟基、C1-C4低级烷基、卤素取代的低级烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意带有低级烷基取代基的氨基；R₄对苯环的取代优先为单取代或者二取代。

3.根据权利要求2所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，式Ⅰ中：

R₁优先为氯、氟、氢、甲基或者三氟甲基；

R₂优先为氯、氟、氢或甲基；

R₃优先为C1-C6低级烷基，氟、氯取代的低级烷基或基团；

其中R₄优先为氢、氟、氯、C1-C4低级烷基、氨基、硝基、甲氧基；R₄对苯环的取代优先为单取代或者二取代。

4.根据权利要求1～3所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐是该化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸的无机酸，或与柠檬酸、乳酸、苹果酸、葡糖酸、酒石酸，己二酸、醋酸、琥珀酸、富马酸、抗坏血酸或衣康酸的有机羧酸，或者与甲磺酸或苯磺酸的有机磺酸形成的无毒酸加成盐。

5.根据权利要求1～3所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，其制备方法有以下几步：

（1）化合物II在非质子性溶剂中与化合物III，在缚酸剂存在下，反应得到化合物IV；

（2）化合物IV在0～80℃下还原得到化合物V；

（3）化合物V在非质子性溶剂中与化合物VI，在缚酸剂存在下，反应得到化合物I。

上述R₁、R₂、R₃、X的定义与权利要求1～3相同。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（3）中非质子性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙腈、四氢呋喃、DMF、吡啶或甲苯等。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（3）中缚酸剂为三乙胺、吡啶、醇钾、醇钠，碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾等有机碱或无机碱。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（3）中反应温度为-5～60℃。

9.根据权利1～3所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗与精氨酸加压素V1a受体、精氨酸加压素V1b受体、精氨酸加压素V2受体、交感神经系统或肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关的疾病的药物中的用途。