[发明专利]苯并吡喃酮-苯基-噁唑烷酮型化合物及其制法和用途

权利要求书

1.一类芳基连接的苯并吡喃酮-噁唑烷酮型化合物，它们具有如下结构通式：

式Ⅰ中：

R²=、、或，R³=F、Cl、Br、NH₂、NHMe、NHEt、NMe₂、NEt₂、OH、OMe或OEt，R⁴=Me、Et、Pr、n-Bu、、或，则R¹=、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、或。

2.一种制备权利要求1所述芳基连接的苯并吡喃酮-噁唑烷酮型化合物的方法，其特征是它包括下列步骤：

步骤1：将苯并吡喃酮（R¹H）原料溶于DMSO中，在室温下加入1,2-二溴乙烷和K₂CO₃升温至40-60℃之间反应10-15h，物质的量之比：苯并吡喃酮（R¹H）:1,2-二溴乙烷:K₂CO₃=1:(15-20):(2-4)，反应完毕，加入水，有沉淀析出抽滤，若无沉淀析出，用乙酸乙酯稀释，水洗，食盐水洗至中性，干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为1:2-1:6，得到1-R¹-2-溴乙烷（II）；

步骤2：将3-R³-4-R²H苯甲酸加入到含三乙胺的甲氧基甲酰氯中，室温下反应1-2h后，加入适量叠氮化钠，继续反应1h，加入(S)-2-叠氮甲基环氧乙烷、溴化锂、三丁基氧磷，物质的量之比：3-R³-4-R²H苯甲酸:甲氧基甲酰氯:三乙胺:叠氮化钠:(S)-2-叠氮甲基环氧乙烷:溴化锂:三丁基氧磷=1:(1-2):(4-6):(1-2):(1-2):(0.5-1.5):(1-3)，反应完毕后，用乙酸乙酯萃取，分别用水、稀盐酸、饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水MgSO₄干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOE，石油醚与AcOEt的体积比为14:1-2:1，得到(R)-N-(3-R³-4-R²H苯基)-5-叠氮甲基-2-噁唑烷酮（III）；

步骤3：将1-R¹-2-溴乙烷（II），(R)-N-(3-R³-4-R²H苯基)-5-叠氮甲基-2-噁唑烷酮（III），4-N,N-二甲胺基吡啶（DMAP）和KI溶于DMSO中，70℃反应48-72h，物质量之比：II:III:4-N,N-二甲胺基吡啶:KI=2:(2-3):(3-4):(0.1-0.2)，反应完毕后，加水，析出固体，经柱层析纯化，得到芳基连接的苯并吡喃酮-噁唑烷酮型前体化合物（IV），洗脱剂为含0.3%醋酸的氯仿-甲醇，氯仿与甲醇的体积比为15:1-10:1；

步骤4：向含有二氧化铂的化合物（IV）中通入氢气，室温下反应0.5-1h后，加入R⁶甲酰氯以及三乙胺，物质的量之比：IV:氢气:二氧化铂:R⁴甲酰氯:三乙胺=1:(3-5):(0.1-0.2):(1-2):(0.5-1.5)，反应完毕后，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水溶液洗涤，经柱层析纯化，得产物芳基连接的苯并吡喃酮-噁唑烷酮型化合物（I），洗脱剂为含0.3%醋酸的氯仿-甲醇，氯仿与甲醇的体积比为15:1-6:1；

其中所述R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸的定义与权利要求1所述的定义相同。

3.权利要求1所述的一类芳基连接的苯并吡喃酮-噁唑烷酮型化合物具有多靶点的抗菌作用机制。

4.权利要求1所述的一类芳基连接的苯并吡喃酮-噁唑烷酮型化合物在制备抗感染药物中的应用。