[发明专利]一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法。

背景技术

咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物是一类重要的药物分子中间体（Hanson,S.M.;Morlock,E.V.;Satyshur,K.A.;Czajkowski,C.J.Med.Chem.2008,51,7243），其中包括用于抗焦虑的药物如阿吡坦（Jain,A.N.J.Med.Chem.2004,47,947），奈可吡坦（Depoortere,H.;George,P.US5064836,1991.）和沙立吡坦（Sanger,D.J.Behav.Pharmacol.1995,6,116）；以及在全美销量第37位的具有镇静催眠效果的唑吡坦（Hsua,N.;Jha,S.K.;Coleman,T.;Frank,M.G.Behav.Brain Res.2009,201,233）等。此外，该类化合物还是重要的合成中间体，如该类化合物可作为配体应用于发光材料领域，用于制备磷光铱复合物（S.Takizawa et.al.；Mol.Cryst.Liq.Cryst.2006,455,381-385）。

近年来有很多介绍此类重要药物分子框架的合成方法（Denora,N.;Laquintana,V.;Pisu,M.G.;Dore,R.;Murru,L.;Latrofa,A.;Trapani,G.;Sanna,E.J.Med.Chem.2008,51,3700），但大部分都受限于起始原料合成繁琐或范围限制（DiMauro,E.F.;Kencher,T.S.Org.Lett.2004,6,4989），使得其合成方法应用不是特别广泛。

最近有一些比较优良的合成咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法被报道，如铜催化的三组分偶联反应（Chernyak,N.;Gevorgyan,V.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,2743），铜催化的分子内碳氢胺化（Wang,H.G.;Wang,Y.;Peng,C.L.;Zhang,J.C.;Zhu,Q.J.Am.Chem.Soc.2010,132,13217），分子内脱氢胺氧化反应（Wang,H.G.;Wang,Y.;Liang,D.D.;Liu,L.Y.;Zhang,J.C.;Zhu,Q.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,5678），炔烃的分子间双胺化（Zeng,J.;Tan,Y.J.;Leow,M.L.;Liu,X.W.Org.Lett.2012,14,4386）等。但以上几种方法存在原料昂贵，底物制备条件苛刻、步骤繁琐等缺点，不适用于大量合成此类化合物。

发明内容

本发明提供了一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法，该制备方法的原料来源广泛，便宜易得，同时操作简单，适合于大量制备。

一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将2-氨基吡啶类化合物、苯丙酮类化合物和缩合催化剂加入到有机溶剂中，加热进行缩合反应，反应完全之后，得到亚胺中间体；

所述的2-氨基吡啶类化合物的结构如式（Ⅱ）所示：

所述的苯丙酮类化合物的结构如式(III)所示:

所述的亚胺中间体的结构如式(IV)所示:

(2)将铜催化剂、氧化剂、碱和步骤(1)得到的亚胺中间体加入到有机溶剂中，加热进行关环反应，反应完全后经后处理得到所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物；

所述的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）～（Ⅳ）中，R¹为H或C₁～C₅烷基；

R²为H、卤素或C₁～C₅烷基；

R³为C₁～C₅烷基；

步骤（1）和步骤（2）中的有机溶剂可以相同也可以不同。