[发明专利]一种更昔洛韦胶囊制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种抗病毒药物制剂，尤其涉及一种更昔洛韦胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

更昔洛韦(famcictovir，FCV)是第二代开环核苷类抗病毒药,化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤，临床预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人。肾功能正常情况下：CMV视网膜炎的维持治疗：在诱导治疗后，推荐维持量为每次1000mg，一天3次，与食物同服。也可在非睡眠时每次服500mg，每3小时1次，每日6次，与食物同服。维持治疗时若CMV视网膜炎有发展，则应重新进行诱导治疗。晚期HIV感染患者CMV病的预防：预防剂量为每次1000mg，一天3次，与食物同服。器官移植受者CMV病的预防：预防剂量为每次1000mg，一天3次，与食物同服。用药疗程根据免疫抑制的时间和程度确定。为了减少服药次数，提高患者用药的依存性，降低不良反应的发生，开发了更昔洛韦缓释胶囊。

现有制备更昔洛韦胶囊的技术均是通过医用生物蛋白胶携载更昔洛韦,或者使用乳化-溶剂挥发法制备更昔洛韦药物树脂缓释微囊，导致辅料种类多，用量大，不利于降低生产成本。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种辅料种类及用量较少的更昔洛韦胶囊制剂及其制备方法。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，创造性地将乙基纤维素与高取代羟丙基纤维素联用，利用液中干燥法制备成更昔洛韦缓释微丸，取得了意想不到的效果，不但大幅度减少了缓释材料的用量，而且消除了药物的突释现象，并最终获得了如下技术方案：

一种更昔洛韦胶囊制剂，包含胶囊壳和内容物，所述的内容物是更昔洛韦缓释微丸，所述的更昔洛韦缓释微丸按如下方法制备而成：将更昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素溶解在乙醇中，搅拌条件下加到含有表面活性剂的液体石蜡中，逐渐升温至38-42℃，保温搅拌4-8h，升温至68-72℃，搅拌0.5-2h，减压过滤，得更昔洛韦缓释微丸。

优选地，上述的更昔洛韦胶囊制剂，其中所述的更昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为1：0.2-2：0.04-0.6。

进一步优选地，上述的更昔洛韦胶囊制剂，其中所述的更昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为1：0.6-1.2：0.1-0.3。

再进一步优选地，上述的更昔洛韦胶囊制剂，其中所述的更昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为1：1：0.2。

本发明上述的更昔洛韦胶囊制剂，其中所述的表面活性剂为司盘80和/或司盘85；所述的表面活性剂优选为司盘85。

另外，上述的更昔洛韦胶囊制剂，其中所述的表面活性剂在液体石蜡中的含量在0.2-2%（v/v）。

本发明的第二个目的在于提供一种上述的更昔洛韦胶囊制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：将更昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素溶解在乙醇中，搅拌条件下加到含有表面活性剂的液体石蜡中，逐渐升温至38-42℃，保温搅拌4-8h，升温至68-72℃，搅拌0.5-2h，减压过滤，得更昔洛韦缓释微丸；将所述缓释微丸作为内容物填充胶囊壳，得更昔洛韦胶囊。

在上述的更昔洛韦胶囊制剂的制备方法中，所述的表面活性剂优选为司盘80和/或司盘85。

在上述的更昔洛韦胶囊制剂的制备方法中，其中所述的表面活性剂在液体石蜡中的含量在0.2-2%（v/v）。

与现有技术相比，本发明涉及的更昔洛韦胶囊制剂及其制备方法具有如下优点和显著的进步：（1）辅料种类少、用量少，生产成本低；（2）工艺简单，符合大生产要求；（3）药物的释放解决零级释药。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

制备工艺：

处方量称取更昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素，加入乙醇中，搅拌使溶解，搅拌条件下加到含有0.5%（v/v）司盘80的液体石蜡中，逐渐升温至40℃，保温搅拌6h，升温至70℃，搅拌1h，减压过滤，得更昔洛韦缓释微丸，充填胶囊壳。

实施例2

制备工艺：