[发明专利]一种盐酸二甲双胍干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸二甲双胍干混悬剂及其制备方法，用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

背景技术

糖尿病是一种体内胰岛素相对或绝对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病。其主要特点是高血糖、糖尿，临床上表现为多饮、多食、多尿和体重减少(即“三多一少”)，可使一些组织或器官发生形态结构改变和功能障碍，并发酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。盐酸二甲双胍为双胍类口服降血糖药物，可通过降低糖尿病患者糖化血红蛋白和高胰岛素血症，增强胰岛素敏感性，促进肝脏和周围组织对糖的利用，从而达到降低血糖之效应。同时，盐酸二甲双胍是唯一能够有效降低糖尿病心血管事件风险的降糖药，且可降低肠道对糖的吸收，并通过胰岛素敏感性而促进脂肪消耗，故而它不会引起患者的体重增加。

2011年我国由糖尿病导致的直接医疗开支达到1，735亿元，占全国医疗总开支的15％。目前，80％的2型糖尿病患者需要依靠口服降糖药物来控制血糖，二甲双胍是应用时间最长最广泛的降糖药物之一，与新药相比价格较低，在糖尿病患者中认可度较高，未来还将持续占有一定的市场份额。

来自中国疾病预防控制中心2012年统计数据显示，我国18岁以下的肥胖人群已达1.2亿，逾25％的肥胖儿童伴有2型糖尿病。儿童糖尿病的发病人数占全部糖尿病人数的5％，且每年都以10％的幅度上升。盐酸二甲双胍在欧美已被批准用于儿童糖尿病患者，可作为单药使用，也可与胰岛素联合用药，使用的初始剂量与成人患者剂量相同。但是目前国内上市的盐酸二甲双胍产品均为普通片剂或胶囊，因体积较大不适合儿童使用，急缺适宜儿童患者服用的剂型。

干混悬剂是指将药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，服用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂既有固体制剂的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势，如方便服用，适合于儿童、老人及吞咽有困难的患者。欧美、日本等发达国家有很多儿童用药产品都是干混悬剂，目前国内厂家也开始重视和着手开发此剂型，已经上市的产品有阿奇霉素干混悬剂、阿莫西林干混悬剂、布洛芬干混悬剂等。

中国专利CN101198319B公开了含有双胍化合物的颗粒制剂，是一种含有双胍化合物和防凝结剂的颗粒制剂，但是其制备工艺需要采用流化床制粒机进行制粒，并涉及多种辅料，生产工艺较复杂，成本较高。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种口味较好、制备工艺简便的盐酸二甲双胍干混悬剂，解决目前缺乏适宜儿童糖尿病患者使用的盐酸二甲双胍制剂的问题。

本发明的另外一个目的是提供盐酸二甲双胍干混悬剂的制备方法。

本发明涉及的盐酸二甲双胍干混悬剂包含以下组分：盐酸二甲双胍、矫味剂、稀释剂、甜味剂、稳定剂、助悬剂。

所述盐酸二甲双胍干混悬剂规格为250mg/袋。

所述矫味剂为波拉克林钾树脂IRP88。

所述稀释剂选自微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物；优选甘露醇。

所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一种或其混合物；优选三氯蔗糖。

所述稳定剂选自枸橼酸、酒石酸、苹果酸、山梨酸中的一种或其混合物；优选枸橼酸。

所述助悬剂选自阿拉伯胶、海藻酸钠、琼脂、黄原胶、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、葡聚糖中的一种或其混合物；优选黄原胶及羟丙甲基纤维素(E-15)。

本发明提供的盐酸二甲双胍干混悬剂的制备方法包括如下步骤：

A.称取盐酸二甲双胍用水溶解后，加入波拉克林钾树脂(IRP88)，进行离子交换1h，过滤，水洗，于60℃烘箱中干燥，制得含药树脂，备用。

B.按含药树脂中盐酸二甲双胍的含量进行投料，将含药树脂与其余辅料过80目筛，混合均匀，制得盐酸二甲双胍干混悬剂。

本发明的盐酸二甲双胍干混悬剂具有如下优势：(1)口味较好，使用方便，患者用药依从性高，尤其适合儿童患者使用；(2)制备工艺简便易行，制造成本低廉。

具体实施方式