[发明专利]一种苯基咪唑邻菲罗啉竹红菌素铂配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，涉及一种苯基咪唑邻菲罗啉竹红菌素铂配合物及其制备方法，尤其是涉及铂类金属配合物的合成及其在抗癌药物和荧光诊断领域的应用。 

背景技术

G－四链体结构是G碱基通过Hoogsteen氢键作用连接形成G-四分体,并进一步堆积形成的一种特殊结构DNA.G－四链体结构可以抑制端粒酶活性的表达,也阻碍了与端粒相关的蛋白质对其靶分子的正常识别,从而能够达到促进肿瘤细胞死亡的作用.因而能够识别稳定G-四链体结构的化合物是潜在的抗癌药物。 

配合物是一种由多齿配体与金属离子配位形成的金属-有机超分子.由于配合物具有良好的生物兼容性,作为药物或药物载体是配合物研究领域的一个新的发展方向.配合物可通过静电相互作用、扦插作用或π-π堆积作用等方式与G-四链DNA相互作用.近年来金属有机化合物引起人们很大的兴趣源于一方面比较容易合成,另一方面有望稳定G-四链体，进而表现出良好的抗癌疗效。 

铂类金属配合物是一种重要的抗肿瘤药物,以DNA为靶点的铂类抗癌药物在癌症临床治疗中发挥了巨大作用，但是传统的铂类配合物对于DNA的特殊构象或序列的选择性较差，易于引起严重的毒副反应。合成与G-四链体具有识别作用的铂类配合物，有望减小对正常细胞的损伤.竹红菌素是一种具有抗肿瘤活性的天然光敏剂，对顺铂耐药性细胞也具有很强的杀伤作用.将竹红菌素这种具有生物活性配体基团引入铂类配合物,有望改善铂类配合物的生物活性并与铂发挥协同治疗作用.同时苯基咪唑邻菲罗啉具有较强的荧光，可以拓展药物在荧光诊断试剂领域的应用。 

发明内容

要解决的技术问题 

为了避免现有技术的不足之处，本发明提出一种苯基咪唑邻菲罗啉竹红菌素铂配合物及其制备方法，解决的第一个技术问题是提供具有良好生物活性的邻菲罗啉衍生物与竹红菌素的铂配合物；该化合物能与G-四链体有良好的相互作用,并且对G-四链体有一定的识别作用；解决的第二个技术问题是提供邻菲罗啉衍生物与竹红菌素的铂配合物的制备方法；该制备方法步骤简单,反应产率高。 

技术方案 

一种苯基咪唑邻菲罗啉竹红菌素铂配合物，其特征在于：以苯基咪唑修饰邻菲罗啉,并将其与竹红菌素及铂进行配位形成配合物,具有分子结构式如下： 

一种制备所述苯基咪唑邻菲罗啉竹红菌素铂配合物的方法，其特征在于步骤如下： 

步骤1：将每份剂量为0.2g的邻菲罗啉二酮、0.113mL的对甲基苯甲醛、0.103mL的苯胺、5mL的冰醋酸和0.88g的乙酸铵加入schlenk瓶中，回流反应5-24h得到反应液；将反应液逐滴滴加到45mL、10%的碱性水溶液及50mL的氯仿的混合溶液中,静置后进行萃取.将水层采用氯仿萃取2次,合并氯仿层用水洗涤两次；将氯仿层旋干并以氯仿/四氢呋喃为洗脱剂色谱柱分离,得到淡黄色固体0.298g为苯基咪唑邻菲罗啉PPIP； 

步骤2：在schlenk瓶中加入每份剂量为0.14g的PPIP(1eq),10mL的无水DMF和0.15g的K₂PtCl₄(1eq)，回流反应24h；将反应液旋干除去DMF，得到0.29g黄色固体.将黄色固体依次用水、甲醇和乙醚溶剂多次冲洗.得到黄色固体0.208g,即为PPIP-Pt-Cl₂； 

步骤3：在schlenk瓶中加入每份剂量为0.1g的PPIP-Pt-Cl₂(1eq)和8mL的无水DMF；将78.7mg的CF₃SO₃Ag(2eq)溶于2mL无水DMF后逐滴滴加到schlenk瓶中；加入CF₃SO₃Ag后反应液由亮黄色不溶状变为溶解态，在室温下反应24h；将反应液离心,去除AgCl沉淀；将此上清液转移至schlenk瓶中，加入41.8mg的HA(0.5eq),20mL的甲醇,还原剂，回流反应24h；水泵低温旋蒸除去甲醇，用4-5倍乙醚分多次离心沉降,将沉淀用乙醚洗一次,得到棕褐色固体89.5mg，即为(PPIP)₂-Pt₂-HA配合物。 

有益效果