[发明专利]复方对乙酰氨基酚注射液及其制备方法

权利要求书

1.复方对乙酰氨基酚注射液，其特征在于：主要由下述重量配比的原辅料制成：29份对乙酰氨基酚、11份氟尼辛葡甲胺、25份聚乙二醇200、21份聚乙二醇400、23份无水乙醇、9份丙二醇、17份泊洛沙姆188、0.02份依地酸钙钠、0.05份亚硫酸钠、0.03份亚硫酸氢钠、1100份注射用水。

2.复方对乙酰氨基酚注射液，其特征在于：主要由下述重量配比的原辅料制成：24-32份对乙酰氨基酚、8-13份氟尼辛葡甲胺、14-22份黄芩、10-16份菊花、8-15份柴胡、0.3-0.6份吐温80、1.5-2.2份苯甲醇、2.1-2.5份聚山梨酯80、22-28份聚乙二醇200、16-24份聚乙二醇400、20-27份无水乙醇、7-11份丙二醇、15-21份泊洛沙姆188、0.01-0.04份依地酸钙钠、0.04-0.06份亚硫酸钠、0.02-0.04份亚硫酸氢钠、800-1200份注射用水。

3.如权利要求2所述的复方对乙酰氨基酚注射液，其特征在于：具体制备方法如下：

黄芩预处理：取黄芩粉碎至100目，加入黄芩质量8-12倍的水，用600-800w的微波提取10-30min，过滤得第一次滤液和第一次滤渣，将第一次滤渣加入第一次滤渣质量8-10倍的水以600-800w的微波提取6-15min，过滤得第二次滤液和第二次滤渣，合并第一次滤液和第二次滤液得黄芩提取液，于40-60℃调pH值至1-2，将黄芩提取液加热至75-85℃保温20-40min，静置12h，过滤收集沉淀，沉淀依次用水、体积分数50-60%乙醇、体积分数85-95%乙醇洗涤，真空干燥得黄芩提取粉末；取黄芩提取粉末，加入适量的蒸馏水，加入黄芩提取粉末质量0.2%的活性炭，80℃保温30min，然后煮沸 5min，冷却抽滤，得黄芩预处理液备用；

菊花预处理:取菊花绞碎，加入菊花体积10-14倍的体积分数60-80%乙醇浸提10-14h，抽滤，滤液减压浓缩，蒸去乙醇，3000r/min离心10-30min，取上清液，加入吐温80混匀，得菊花预处理液备用；

柴胡预处理：取柴胡粉碎至100目，于60-90℃条件下，用5-12倍柴胡质量的石油醚回流提取1-2h，滤过，取滤渣；滤渣中加入滤渣质量10-15倍的体积分数65-85%乙醇超声浸提4-6h，重复两次，合并两次所得滤液，减压浓缩至滤液原体积的1/8-1/12，冷冻干燥得柴胡提取物；将苯甲醇、聚山梨酯80混匀，将柴胡提取物溶解于苯甲醇-聚山梨酯80的复合溶剂中，得柴胡预处理液备用；

对乙酰氨基酚预处理：将聚乙二醇200、聚乙二醇400、无水乙醇、丙二醇混匀得复合溶剂，将对乙酰氨基酚加入复合溶剂中，超声溶解20-40min，得对乙酰氨基酚预处理液；

氟尼辛葡甲胺预处理：将泊洛沙姆188与泊洛沙姆188质量3-5倍的注射用水混匀后，加热至60-80℃，得复合溶剂，将氟尼辛葡甲胺加入复合溶剂中充分溶解，得氟尼辛葡甲胺预处理液；

将黄芩预处理液、菊花预处理液、柴胡预处理液、对乙酰氨基酚预处理液、氟尼辛葡甲胺预处理液、依地酸钙钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠依次加入高压均质机处理10-20min，均质压力控制在25-40Mpa；均质后调pH值至7.0-7.3；添加注射用水，再经孔径为0.05-0.10mm的微孔膜过滤，过滤操作压差控制在0.10-0.15Mpa，过滤后分装灌封灭菌即得。

4.如权利要求2所述的复方对乙酰氨基酚注射液，其特征在于：主要由下述重量配比的原辅料制成：29份对乙酰氨基酚、11份氟尼辛葡甲胺、20份黄芩、14份菊花、13份柴胡、0.4份吐温80、1.9份苯甲醇、2.2份聚山梨酯80、25份聚乙二醇200、21份聚乙二醇400、23份无水乙醇、9份丙二醇、17份泊洛沙姆188、0.02份依地酸钙钠、0.05份亚硫酸钠、0.03份亚硫酸氢钠、1100份注射用水。

5.如权利要求4所述的复方对乙酰氨基酚注射液，其特征在于：具体制备方法如下：

黄芩预处理：取黄芩粉碎至100目，加入黄芩质量11倍的水，用750w的微波提取20min，过滤得第一次滤液和第一次滤渣，将第一次滤渣加入第一次滤渣质量9倍的水以700w的微波提取12min，过滤得第二次滤液和第二次滤渣，合并第一次滤液和第二次滤液得黄芩提取液，于50℃调pH值至1.5，将黄芩提取液加热至80℃保温30min，静置12h，过滤收集沉淀，沉淀依次用水、体积分数55%乙醇、体积分数90%乙醇洗涤，真空干燥得黄芩提取粉末；取黄芩提取粉末，加入适量的蒸馏水，加入黄芩提取粉末质量0.2%的活性炭，80℃保温30min，然后煮沸 5min，冷却抽滤，得黄芩预处理液备用；

菊花预处理:取菊花绞碎，加入菊花体积12倍的体积分数70%乙醇浸提12h，抽滤，滤液减压浓缩，蒸去乙醇，3000r/min离心20min，取上清液，加入吐温80混匀，得菊花预处理液备用；

柴胡预处理：取柴胡粉碎至100目，于80℃条件下，用9倍柴胡质量的石油醚回流提取1.5h，滤过，取滤渣；滤渣中加入滤渣质量13倍的体积分数75%乙醇超声浸提5h，重复两次，合并两次所得滤液，减压浓缩至滤液原体积的1/10，冷冻干燥得柴胡提取物；将苯甲醇、聚山梨酯80混匀，将柴胡提取物溶解于苯甲醇-聚山梨酯80的复合溶剂中，得柴胡预处理液备用；

对乙酰氨基酚预处理：将聚乙二醇200、聚乙二醇400、无水乙醇、丙二醇混匀得复合溶剂，将对乙酰氨基酚加入复合溶剂中，超声溶解30min，得对乙酰氨基酚预处理液；

氟尼辛葡甲胺预处理：将泊洛沙姆188与泊洛沙姆188质量4倍的注射用水混匀后，加热至70℃，得复合溶剂，将氟尼辛葡甲胺加入复合溶剂中充分溶解，得氟尼辛葡甲胺预处理液；

将黄芩预处理液、菊花预处理液、柴胡预处理液、对乙酰氨基酚预处理液、氟尼辛葡甲胺预处理液、依地酸钙钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠依次加入高压均质机处理15min，均质压力控制在30Mpa；均质后调pH值至7.2；添加注射用水，再经孔径为0.07mm的微孔膜过滤，过滤操作压差控制在0.13Mpa，过滤后分装灌封灭菌即得。