[发明专利]具有生物活性的香豆素骨架多环化合物及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药化学领域，特别涉及一种具有生物活性的香豆素骨架多环化合物及制备方法和用途。

背景技术

香豆素骨架，尤其是基于此类骨架结构的多环化合物广泛存在于天然产物及药物中间体中，这类化合物在医药学上的的重要作用已经引起越来越多的化学家的兴趣。对此类化合物的取代基修饰，结构类似物的合成及其生物活性的研究成为了研究热点。[a)S.M.Sethna,N.M.Shah,Chem.Rev.1945,36,1;b)S.V.Ukhov,M.E.Kon’shin,T.F.Odegova,Pharm.Chem.J.2001,35,364;c)B.Musicki,A.M.Periers,P.Laurin,D.Ferroud,Y.Benedetti,S.Lachaud,F.Chatreaux,J.L.Haesslein,A.Iltis,C.Pierre,J.Khider,N.Tessot,M.Airault,J.Demassey,C.Dupuis-Hamelin,P.Lassaigne,A.Bonnefoy,P.Vicat,M.Klich,Bioorg.Med.Chem.Lett.2000,10,1695;d)S.Chimichi,M.Boccalini,B.Cosimelli,G.Viola,D.Vedaldi,F.Dall’Acqua,Tetrahedron Lett.2002,43,7473;e)N.S.Reddy,K.Gumireddy,M.R.Mallireddigari,S.C.Cosenza,P.Venkatapuram,S.C.Bell,E.P.Reddy,M.V.R.Reddy,Bioorg.Med.Chem.2005,13,3141;f)F.Uchiumi,T.Hatano,H.Ito,T.Yoshida,S.Tanuma,Antiviral Res.2003,58,89;g)R.Fre′de′rick,S.Robert,C.Charlier,J.de Ruyck,J.Wouters,B.Pirotte,B.Masereel,L.Pochet,J.Med.Chem.2005,48,7592;h)S.Robert,C.Bertolla,B.Masereel,J.-M.Dogne,L.Pochet,J.Med.Chem.2008,51,3077;i)I.E.Bylov,M.V.Vasylyev,Y.V.Bilokin,Eur.J.Med.Chem.1999,34,997.]。但是，通过不对称催化方法制备手性香豆素多环化合物的相关研究，尤其是通过绿色环保的有机小分子催化方式目前还没有相关报道。因此，发展一种操作简便，环境友好，而且高对映选择性的合成具有香豆素骨架多样性且具有潜在药用活性的手性化合物库的方法有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有多种潜在生物学活性的香豆素骨架多环化合物，所述化合物具有优秀的区域选择性和立体选择性，并且具有多种特殊生理活性，经肿瘤细胞毒性实验发现该类化合物具有抑制肿瘤细胞增殖活性，可作为先导化合物用于新型抗肿瘤药物的研发。

本发明所述的具有生物活性的香豆素骨架多环化合物，有如下通式结构：

其中，*为手性碳原子，R₁、R₂各自独立地为C1-C16的烷基、芳杂环或者取代的芳环的任意一种；R₃为H或C1-C16的烷基或者芳基中的任意一种；R₄、R₅、R₆、R₇各自独立地为H、F、Cl、Br、酯基、氰基、砜基、硝基、芳杂环、C1-C16的烃氧基、C1-C16的烷基或者取代的芳环的任意一种，X为O、N、S原子或者亚胺、酮肟、芳基腙中的任意一种。

当R₁、R₂为时，R¹、R²、R³、R⁴或R⁵各自独立地为H、F、Cl、Br、酯基、氰基、砜基、硝基、C1-C16的烃氧基、C1-C16的烷基的任意一种。