[发明专利]具有生物活性的香豆素骨架多环化合物及制备方法和用途有效
申请号: | 201310374912.0 | 申请日: | 2013-08-26 |
公开(公告)号: | CN103408530A | 公开(公告)日: | 2013-11-27 |
发明(设计)人: | 陈应春;何凤田;马超;连继勤;蒋坤 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第三军医大学 |
主分类号: | C07D311/96 | 分类号: | C07D311/96;A61K31/37;A61P35/00 |
代理公司: | 重庆志合专利事务所 50210 | 代理人: | 胡荣珲 |
地址: | 400038 重*** | 国省代码: | 重庆;85 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 生物 活性 香豆素 骨架 环化 制备 方法 用途 | ||
1.一种具有生物活性的香豆素骨架多环化合物,其特征在于,具有如下通式结构:
其中,*为手性碳原子,R1、R2各自独立地为C1-C16的烷基、芳杂环或者取代的芳环的任意一种;R3为H或C1-C16的烷基或者芳基中的任意一种;R4、R5、R6、R7各自独立地为H、F、Cl、Br、酯基、氰基、砜基、硝基、芳杂环、C1-C16的烃氧基、C1-C16的烷基或者取代的芳环的任意一种,X为O、N、S原子或者亚胺、酮肟、芳基腙中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的具有生物活性的香豆素骨架多环化合物,其特征在于:所述R1、R2为时,R1、R2、R3、R4或R5各自独立地为H、F、Cl、Br、酯基、氰基、砜基、硝基、C1-C16的烃氧基、C1-C16的烷基的任意一种。
3.根据权利要求1所述的具有生物活性的香豆素骨架多环化合物,其特征在于:所述R4、R5、R6、R7为时,其中R1、R2、R3、R4或R5各自独立地为H、F、Cl、Br、C1-C16的烃氧基、C1-C16的烷基中的任意一种。
4.权利要求1-3任一所述的化合物的制备方法,其特征在于,有以下步骤:
一锅法酸性添加剂下,有机溶剂中,在-20℃~50℃的条件下,3-乙酰基香豆素化合物和二烯醛为原料,手性α,α-二芳基脯胺醇硅醚作为催化剂进行Diels-Alder反应,反应时间20~120小时,25℃下添加DBU,串联Diels-Alder/Aldol反应2小时,0℃下,MsCl、TEA脱水反应15分钟得到目标产物。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述手性α,α-二芳基脯胺醇硅醚催化剂的结构通式为:其中:R1、R2任意选自H、CH3、tBu、OCH3,R3任意选自TMS、TES、TBS,R4任意选自H,OTBS。
6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述酸性添加剂任意选自质子酸;所述DBU为1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯;所述MsCl为甲烷磺酰氯;所述TEA为三乙胺。
7.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述的3-乙酰基香豆素化合物、二烯醛、手性α,α-二芳基脯胺醇硅醚、酸性添加剂、DBU、MsCl、TEA的摩尔比为1:2:0.2:0.2:0.5:2:5。
8.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述有机溶剂为极性溶剂或非极性溶剂,所述极性溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙酸乙酯;非极性溶剂为苯、石油醚。
9.权利要求1-3所述的香豆素骨架多环化合物在用于制备治疗肝癌药物中的用途。
10.权利要求1-3任一所述的香豆素骨架多环化合物在用于制备治疗肾癌药物中的用途。
11.权利要求1-3任一所述的香豆素骨架多环化合物在用于制备治疗宫颈癌药物中的用途。
12.权利要求1-3任一所述的香豆素骨架多环化合物在用于制备治疗前列腺癌药物中的用途。
13.权利要求1-3任一所述的香豆素骨架多环化合物在用于制备治疗淋巴瘤药物中的用途。
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