[发明专利]一种可湿性美贝霉素肟固体分散粉及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种可湿性美贝霉素肟固体分散粉及其制备方法和用途。

背景技术

美贝霉素肟（Milbemycin oxime）是由一种吸湿链霉菌（Streptomyces hygroscopicus subsp.Aureolacrimosus）发酵产生的大环内酯抗寄生虫药；含美贝霉素肟A1大于80%，含美贝霉素肟A3小于20%；在有机溶剂中易溶，在水中不溶。美贝霉素对犬和猫的犬恶丝虫的微丝蚴、肠道线虫(如犬弓首蛔虫、犬鞭虫和钩口线虫等)以及螨等体外寄生节肢动物都有很好的驱除和杀灭作用，同时对牛、羊以及狒狒等动物的体内外寄生虫也有很好的防治效果。其抗虫机理与伊维菌素相同；经口服或浇泼给药，药物吸收良好，并能广泛分布于机体全身各组织和体液，包括消化道粘膜和内容物，在肝脏和脂肪中可富集并缓慢释放。美贝霉素肟按推荐剂量口服后约2小时～4小时后血中浓度可达最高，4小时～8小时脂肪组织可达最高浓度。在投药后48小时，基本以原型从粪便排出。在犬恶丝虫第3期幼虫感染后30天或45天，一次内服0.5mg/kg美贝菌素肟可完全防止感染的发展；如果在感染后60天才用药，之后再按月用药一次(或数次)也完全可排除犬恶丝虫感染；对实验感染犬恶丝虫的猫，按月内服0.5～0.9mg/kg量亦能完全排除感染。对犬微丝蚴，患犬一次内服0.25mg/kg，几天内即可使微丝蚴数减少98%以上。美贝霉素肟按0.5mg/kg的剂量服用，对犬弓蛔虫(Toxocara canis)治愈率达96.2％；美贝霉素肟和lufenuron的复方剂对感染浣熊贝蛔线虫(Baylisascafis procyonis)犬的治愈率可达91％；口服美贝霉素肟和吡喹酮的复合片剂，投药7天后，可使人工感染猫弓蛔虫(Toxocara cati)四期幼虫和猫弓蛔虫成虫的虫体减少率分别为96.53％和95.90％。美贝霉素按0.5mg/kg的剂量投药，对犬钩口线虫(Ancylostoma caninum)的有效抑制率为94.6％。按0.5mg/kg的剂量投喂美贝霉素，可使自然感染犬钩口线虫的杂交犬虫卵减少率达97.8％。美贝霉素按0.5g/kg、0.75mg/kg剂量对感染钩口线虫的犬治疗有效率分别为95％和99％。分别在感染后12天（幼虫发育至四期幼虫）和33天（幼虫发育为成虫）给人工感染管形钩口线虫（Ancylostoma tubaeforme）三期幼虫的短毛猫口服美贝霉素和吡喹酮的复方制剂，可使虫卵减少率高达99％以上，而四期幼虫虫体的减少率为94.7％，成虫的减少率为99.2％。蠕形螨病患犬每天按1～4.6mg/kg量内服，在60～90天内，患犬症状迅速改善而且大部分犬彻底治愈。疥螨患犬按2mg/kg剂量口服，每周一次，连续用药三周，对犬疥螨病的治疗有效率为71％，一周投药两次，治愈率更高。按lmg/kg的剂量给鼻螨病患犬口服美贝霉素肟，每间隔10天给药一次，连续给药三次，85％的病犬症状有明显改善；由于鼻螨的寄生部位的特殊性，犬鼻螨病的临床诊断较困难，因此可利用美贝霉素肟进行犬鼻螨病的治疗性诊断。

由于美贝霉素肟对犬体内外各种寄生虫的极高活性，尤其是对犬恶丝虫具有高效驱杀作用，是一种防治犬、猫犬恶丝虫病和鼻螨病等体内外各种寄生虫的首选药剂。目前美贝霉素肟已在澳大利亚、加拿大、意大利、日本、新西兰和美国以片剂或浇泼剂的形式上市，主要用以预防微丝蚴和肠道寄生虫(如犬弓首蛔虫、犬鞭虫和钩口线虫等)。为了更好地推广美贝霉素肟的应用，有必要开发更多利用率更高，使用更方便的新剂型。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种可湿性美贝霉素肟固体分散粉。本发明的另一技术方案是提供了该可湿性美贝霉素肟固体分散粉的制备方法。

本发明提供了一种可湿性美贝霉素肟固体分散粉，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

美贝霉素肟0.1～10份、羟丙基-β-环糊精1.2～18份、泊洛沙姆1880.8～2.5份、无水葡萄糖58.5～78.1份、无水柠檬酸钠11～20份；抗氧化剂用量为美贝霉素肟的0.02～0.05%w/w；

抗氧化剂选自羟甲苯丁酯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的一种或者两种以上的组合。

进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

美贝霉素肟0.68～4.6份、羟丙基-β-环糊精5.1～16份、泊洛沙姆1881.36～2.3份、无水葡萄糖65.1～76.86份、无水柠檬酸钠12～16份；抗氧化剂用量为美贝霉素肟的0.02%w/w。

更进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：