[发明专利]一种倍他米松磷酸钠注射液的制备方法

说明书

技术领域    

    本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种倍他米松磷酸钠注射液的制备方法。

背景技术     

倍他米松磷酸钠为糖皮质激素类药物，糖皮质激素类药物具有抗免疫和抗炎症的作用，应用临床已经多年。倍他米松磷酸钠是一个长效的激素类药物，在临床中多用于抗炎治疗、免疫性疾病治疗、抗病毒和休克治疗。它的作用比较广泛，同其它糖皮质激素类药物相比具有剂量小、半衰期长、作用明显等特点。

目前有人对倍他米松磷酸钠注射液的处方工艺进行了研究，结果如下，规格为l mL：5.26 mg的右倍他米松磷酸钠注射液的最佳处方工艺为：按处方量称取右倍他米松磷酸钠5.26 g和依地酸二钠0.3 g，加入60～80℃的约900 mL注射用水中，不断搅拌使溶后，用10％磷酸氢二钠溶液适量调pH至7.5- 8.5，然后按配制总量加入0.05％针用活性炭，加热煮沸l5 min，趁热抽滤；脱炭，补加注射用水至100 mL，取样测定药液pH和含量，合格后，精滤，灌封于l mL安瓿中，100℃流通蒸气灭菌30 min，澄明度检查合格后包装（戴明慧，李健和，黎银波，万小敏，右倍他米松磷酸钠注射液的制备、质量控制及稳定性考察，中国药业，2009年第18卷第5期）。该工艺存在的不足是需要加热煮沸，对设备要求较高，且工艺中加入活性炭，对主药有吸附。 

CN200710164299.4（《一种复方倍他米松混悬型注射液》）的发明提供了一种复方倍他米松混悬型注射液，该注射液是由低溶解性二丙酸倍他米松和高溶解性倍他米松磷酸钠组成的复方制剂。CN200510011071.2（《注射用倍他米松磷酸钠粉针剂及制备方法》）的发明涉及一种倍他米松磷酸钠制成的冻干粉针。 

发明内容     

本发明的目的在于提供一种制得产品质量稳定的倍他米松磷酸钠注射液的制备方法。

本发明采用以下技术方案： 

一种倍他米松磷酸钠注射液的制备方法，在配置罐中加入600-800ml的注射用水，然后将250-350g丙二醇加入配置罐中形成丙二醇溶液；从配置罐中取适量丙二醇溶液将4.734-5.786g倍他米松磷酸钠溶解，溶解后倒回配置罐中混匀；将0.2-0.3g亚硫酸氢钠用适量注射用水溶解，溶解后倒入配置罐中混匀；用适量氢氧化钠溶液调pH至7.0~9.0，加注射用水至1000ml；过滤、灌封、灭菌。

氢氧化钠溶液的质量浓度为5%。 

采用本发明方法制得的倍他米松磷酸钠注射液的稳定性良好，经过长期实验观察，该注射液中有效成分倍他米松磷酸钠的含量基本稳定，没有明显的降低；制备工艺简单易控，对设备要求低，可降低生产成本。 

具体实施方式  

实施例1

倍他米松磷酸钠注射液的制备方法，先在配制罐中加600ml注射用水并冷却至50℃，加入300g丙二醇形成丙二醇溶液，搅拌30分钟后，从配制罐中接取适量丙二醇溶液于不锈钢桶中，称取5.26g倍他米松磷酸钠倒入不锈钢桶中搅拌溶解完全后倒回配制罐中混匀， 然后称取0.2g亚硫酸氢钠，倒入盛有适量注射用水的不锈钢桶中搅拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水冲洗不锈钢桶后，冲洗水倒入配制罐中，搅拌20分钟，用适量5%氢氧化钠溶液调pH至8.2，加注射用水至1000 ml，搅拌30分钟，测半成品pH、含量合格后用0.8μm钛棒过滤器（材质为高纯钛和多孔钛合金）粗滤，0.45μm 和0.22μm折叠筒式过滤器（聚醚砜微孔滤膜）过滤至可见异物合格后供灌封。灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100℃湿热灭菌15分钟。

实施例2 

倍他米松磷酸钠注射液的制备方法，先在配制罐中加700ml注射用水并冷却至60℃，加入250g丙二醇形成丙二醇溶液，搅拌40分钟后，从配制罐中接取适量丙二醇溶液于不锈钢桶中，称取4.734g倍他米松磷酸钠倒入不锈钢桶中搅拌溶解完全后倒回配制罐中混匀， 然后称取0.25g亚硫酸氢钠，倒入盛有适量注射用水的不锈钢桶中搅拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水冲洗不锈钢桶后，冲洗水倒入配制罐中，搅拌20分钟，用适量5%氢氧化钠溶液调pH至7.5，加注射用水至1000 ml，搅拌40分钟，测半成品pH、含量合格后用0.8μm钛棒过滤器（材质为高纯钛和多孔钛合金）粗滤，0.45μm 和0.22μm折叠筒式过滤器（聚醚砜微孔滤膜）过滤至可见异物合格后供灌封。灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100℃湿热灭菌15分钟。