[发明专利]一种木脂素类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物及其制备方法和用于，具体地说是涉及木质素类化合物以及该化合物的制备方法和该化合物在制备药物制剂中的应用。

背景技术

木脂素(1ignan)是一类由二分子苯丙素衍生物聚合而成的化合物，多数呈游离状态。木脂素存通常在于许多种植物中，并有着相当长的医用历史。例如：五味子素(schizandrin)可用于肝炎的治疗；厚朴酚(maganolol)可用作肌松药；牛蒡子苷(arctiin)可用于风热感冒的治疗等。由于木脂素类化合物结构类型多，立体构型复杂，生物活性多样，因此，国内外对该领域的研究十分活跃。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的木脂素类化合物以及该化合物的制备方法和该化合物在制备药物制剂中的应用，以期为临床用药提供更多的选择。

为实现本发明目的，本发明提供了一种木脂素类化合物，其结构如式(I)，其化学名称为1-(4-hydroxy-phenyl)-2-{4-[2-formyl-(E)-vinyl-2-methoxyphenoxy]}-propane-1,3-diol

式(I)。

本发明同时提供了上述化合物的一种构型，其如式(Ⅱ)所示，中文化学名称为(-)-苏式-1-(4-羟基-苯基)-2-{4-[2-甲酰-(E)-乙烯基-2-甲氧基-苯氧基]}-丙烷-1,3-二醇,其英文化学名称为：(-)-threo-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-{4-[2-formyl-(E)-vinyl]-2-methoxyphenoxy}-propane-1,3-diol)，

式(Ⅱ)。

本发明发明同时提供了上述化合物的另一种构型，其如式(Ⅲ)所示，中文化学名称为(+)-赤式-1-(4-羟基-苯基)-2-{4-[2-甲酰-(E)-乙烯基-2-甲氧基-苯氧基]}-丙烷-1,3-二醇,英文化学名称为(+)-erythro-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-{4-[2-formyl-(E)-vinyl]-2-methoxyphenoxy}-propa ne-1,3-diol

本发明在此还提供一种上述式(I)所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a、将木鳖子粉碎后，用85～95%乙醇的回流提取2～3次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至无乙醇；

b、浓缩液用5倍水稀释后，加入等体积石油醚脱脂，再用等体积乙酸乙酯萃取，减压回收溶剂乙酸乙酯，得到乙酸乙酯相；

c、乙酸乙酯相经微球unips30-300中压层析柱色谱（甲醇-水梯度洗脱，分段收集洗脱部分，对甲醇-水（7:3）部分减压回收溶剂进一步分离纯化；

d、对甲醇-水（7:3）部分经硅胶柱色谱（氯仿-丙酮梯度洗脱），其中氯仿-丙酮（4:1）部分浓缩后再经硅胶柱色谱（氯仿-甲醇梯度洗脱），对氯仿-甲醇（30:1）部分分步收集，检测，合并，进一步分离纯化，其中一份经制备液相（phenomenex）氰基柱，乙腈-水（13：87）)得到如结构式(II)所示的化合物；另一份经ODS柱层析（甲醇-水（4:6）洗脱）、制备液相（phenomenex）氰基柱，乙腈-水（13：87）)得到如结构式(III)所示的化合物。

本发明同时提供一种药用组合物，其含有上述式(I)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)所示任意一项化合物和至少一种药学上可接受的载体或稀释剂。

本发明所提供的药用组合物还包含：所述化合物的可药用盐、溶剂化物(如水合物、醇合物等)、立体异构体、互变异构体或前药均作为药物活性成分与至少一种药学上可接受的载体或稀释剂。

上述可药用盐是指具有治疗活性的非毒性酸或碱加成盐。所述酸包括无机酸（例如：盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸）、有机酸（例如：乙酸、丙酸、羟乙酸、乳酸、丙酮酸、乙醇酸、马来酸、丙二酸、草酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸、富马酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、水杨酸、对氨基水杨酸、扑酸、苯甲酸或抗坏血酸）。所述碱加成盐包括钠盐、钾盐、钙盐、胺盐。所述胺是氨、烷基胺、苯胺或氨基酸。所述氨基酸为精氨酸或赖氨酸。

本发明所述药物组合物可按照药物制剂的常规的制备工艺，制成临床上可接受的各种药物剂型。如片剂、胶囊剂、注射剂、口服液、微囊剂，软胶囊剂，膜剂，栓剂，膏剂，配剂，冲剂等。