[发明专利]一种索拉非尼的优化合成方法

权利要求书

1.一种索拉非尼的优化合成方法，其特征在于是将2-吡啶甲酸与氯化亚砜在溴化钠催化下合成出4-氯吡啶-2-碳酰氯盐酸盐，然后在再甲醇与甲胺的混合溶剂中反应得到4-氯-2-(甲基氨甲酰基)-吡啶；将4-氯-2-(甲基氨甲酰基)-吡啶与对氨基苯酚在碱性条件下反应得到4-(4-氨基苯氧基)-2-甲基氨甲酰基-吡啶；将4-氯-3-三氟甲基苯胺与氯甲酸苯酯在碱性条件下反应得到(4-氯-3-三氟甲基)-苯基-氨基甲酸苯酯；最后将(4-氯-3-三氟甲基-苯基)氨基甲酸苯酯与4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶反应得到索拉非尼。

2.根据权利要求1所述的索拉非尼的合成方法，其特征在于所述的2-吡啶甲酸与氯化亚砜的摩尔比为1∶2～4；2-吡啶甲酸与溴化钠的摩尔比为1∶0.125～0.25。

3.根据权利要求1所述的索拉非尼的合成方法，其特征在于所述的甲醇与甲胺水溶液的体积比为1∶1～2，反应时间为3～6h。

4.根据权利要求1所述的索拉非尼的合成方法，其特征在于所述的碱是氢化钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾；碱与对氨基苯酚的摩尔比为1∶1～1.5。

5.根据权利要求1所述的索拉非尼的合成方法，其特征在于所述的4-氯-2-(甲基氨甲酰基)-吡啶与对氨基苯酚的摩尔比为1∶1～1.2，反应时间为2～4h。

6.根据权利要求1所述的索拉非尼的合成方法，其特征在于所述的4-氯-3-三氟甲基苯胺与氯甲酸苯酯的摩尔比为1∶1～1.5。

7.根据权利要求1所述的索拉非尼的合成方法，其特征在于所述的碱是碳酸氢钾或者碳酸钾；碱与氯甲酸苯酯的摩尔比为1∶1～1.2。

8.根据权利要求1所述的索拉非尼的合成方法，其特征在于所述的(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸苯酯与4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)-吡啶的摩尔比为1∶1～1.2；反应温度为80～90℃。