[发明专利]（1R,2S）-2-（3，4-二氟苯基）-环丙胺的制备方法

权利要求书

1.一种（1R,2S）-2-（3，4-二氟苯基）-环丙胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（a）以化合物2为原料，在路易斯酸及一定温度的条件下，与氯乙酰氯发生傅-克酰基化反应，得到化合物3；

（b）化合物3在一定温度及惰性溶剂条件下，经立体选择性还原，得到化合物4；

（c）化合物4在一定温度及惰性溶剂、碱条件下，经环合，得到化合物5；

（d）化合物5在一定温度及惰性溶剂、碱条件下，与磷酰乙酸三乙酯反应，环丙烷化，得到化合物6；

（e）化合物6在一定温度及惰性溶剂、碱条件下水解，得到化合物7；

（f）化合物7在一定温度及惰性溶剂条件下脱溴，得到化合物8；

（g）化合物8在一定温度及惰性溶剂条件下，先与氯化亚砜反应，生成酰氯；然后在一定温度及惰性溶剂条件下与氨水反应，生成酰胺，得到化合物9；

（h）化合物9在一定温度及惰性溶剂、高价碘化合物作用下，经霍夫曼消除得到目标化合物1，即得（1R,2S）-2-（3，4-二氟苯基）-环丙胺；

其反应式如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，所述路易斯酸为三氯化铝，氯化锌、或氯化锡；反应温度为0-80℃。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）中，所述惰性溶剂为：甲苯、氯苯、或二甲苯；反应温度为0-80℃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（c）中，所述惰性溶剂为：甲苯、氯苯、或二甲苯；所述碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，或碳酸钾；反应温度为0-80℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（d）中，所述惰性溶剂为：甲苯、二甲苯、或氯苯；所述碱为叔丁醇钾，叔丁醇钠，或氢化钠；反应温度为20-100℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（e）中，所述惰性溶剂为：乙醇，甲醇、异丙醇、叔丁醇，四氢呋喃，或乙酸异丙酯；所述碱为氢氧化钠，或氢氧化钾；反应温度为0-100℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（f）中，所述惰性溶剂为：甲醇，乙醇，异丙醇、叔丁醇，四氢呋喃，或乙酸异丙酯；反应温度为0-100℃。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（g）中，生成酰氯时所使用的惰性溶剂为：甲苯，或二氯甲烷，反应温度为0-100℃；生成酰胺时所使用的惰性溶剂为：乙酸乙酯、或二氯甲烷，反应温度为-20-50℃。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（h）中，所述惰性溶剂为：水，乙腈、甲醇、或乙醇；所述高价碘化合物为：二乙酰氧碘苯，DMP，或IBX；反应温度为0-80℃。