[发明专利]大部分为二天线、二唾液酸和非岩藻糖基化聚糖结构的重组或转基因因子Ⅶ合成物

权利要求书

1.一种重组或转基因因子VII合成物，该合成物的每个因子VII分子含有结合到N-糖基化位点的聚糖结构，其特征在于所述合成物的所有因子VII分子，与因子VII合成物的结合到N-糖基化位点的所有聚糖结构相比，大多数为二天线、二唾液酸、非岩藻糖基化聚糖结构。

2.根据权利要求1所述的合成物，其特征在于二天线、二唾液酸化、岩藻糖基化和非岩藻糖基化结构的比率高于50%。

3.根据权利要求1或2所述的合成物，其特征在于所述合成物的所有因子VII分子中，岩藻糖比率在20%-50%之间。

4.根据权利要求1-3中任一所述的合成物，其特征在于所述合成物的因子VII中至少部分唾液酸含有α2-6连接。

5.根据权利要求4所述的合成物，其特征在于所述合成物的因子VII的所有唾液酸包含α2-6连接。

6.根据权利要求4所述的合成物，其特征在于所述合成物的因子VII同时包含α2-3连接的唾液酸。

7.根据权利要求1-6中任一所述的合成物，其特征在于所述因子VII是活化的。

8.根据权利要求1-7中任一所述的合成物用作药物的用途。

9.根据权利要求1-7中任一所述的因子VII的合成物，用于制备治疗血友病病人的药物的用途。

10.根据权利要求1-7中任一所述的因子VII的合成物，用于制备治疗多出血性创伤的药物的用途。

11.根据权利要求1-7中任一所述的因子VII的合成物，用于制备治疗由于抗凝剂过量而出血的药物的用途。

12.一种药物组合物，包含根据权利要求1-7中任一所定义的因子VII、和赋形剂和/或药学上可接受的载体。

13.一种用于制备重组或转基因因子VII合成物的方法，该合成物的每个因子VII分子包含连接到N-糖基化位点的聚糖结构，所述合成物的所有因子VII分子中，二天线、二唾液酸聚糖结构占大多数，该方法包括一唾液酸化步骤，通过将部分唾液酸化的转基因或重组因子VII合成物与唾液酸供体底物和唾液酸转移酶在合适的能保留唾液酸转移酶活性的反应介质中接触，经过足够时间和在合适的条件下，以使得唾液酸从唾液酸供体底物向FVII转移，并使得所述的二唾液酸化结构足够增长到占大多数。

14.根据权利要求13所述的方法，其中在唾液酸化步骤之前，先进行半乳糖基化步骤，用于在半乳糖-缺陷结构上接枝一半乳糖，该半乳糖-缺陷结构表示因子VII的无半乳糖和单半乳糖结构。

15.根据权利要求13和14任一所述的方法，其特征在于所述部分唾液酸化的因子VII的合成物表现出大多数为二天线、单唾液酸化聚糖结构。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于所述的部分唾液酸化的因子VII的合成物的二天线、单唾液酸化聚糖结构中，大多数聚糖结构是非岩藻糖基化的。

17.根据权利要求13-16中任一所述的方法，其特征在于所述部分唾液酸化因子VII的合成物中至少部分唾液酸含有α2-6连接。

18.根据权利要求13-17中任一所述的方法，其特征在于在唾液化步骤之前，还包括通过转基因雌兔生产部分唾液酸化的转基因因子VII的合成物的步骤。

19.根据权利要求13-18中任一所述的方法，其特征在于所述部分唾液酸化的因子VII的合成物中的因子VII是活化的。

20.根据权利要求13-19中任一所述的方法，其特征在于所述唾液酸转移酶是α2,6-(N)-唾液酸转移酶，唾液酸供体底物是胞苷-5’-单磷酸-N-乙酰-神经氨酸。