[发明专利]一种使用益生菌制备用于清除尿毒素的组合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及益生菌组合物的制备方法及其用途，特别指一种使用益生菌制备用于清除尿毒素的组合物的用途。

背景技术

慢性肾病变(chronic kidney disease，CKD)指的是肾脏功能逐渐丧失的一种疾病，是一个全球性的健康问题，且此病对患者的生活也有很大的影响。慢性肾病变患者失去肾功能之后，原本应该由肾脏排泄或代谢的物质会逐渐堆积在体内，导致血液中这些物质的浓度增加，因此造成各种器官的毒性；肾衰竭患者体内的尿毒滞留物质(uremic retention solutes，URMs)，指的就是会被健康肾脏排除，但是在慢性肾病变疾病发展的过程中逐渐堆积在血液或组织中的各种分子，这些尿毒滞留物质会引起尿毒症(uremia)，因此也被称作尿毒素(uremic toxin)。欧洲毒素工作小组(European Toxin Work Group)依照洗肾时(dialysis)会影响到移除这些滞留物质(URMs)的特征，将URMs分成3类，区分为(1)水溶性小分子化合物(small water-soluble molecules，<500Da):可以很轻易地通过任何透析过滤器；(2)大分子化合物(larger molecules，≧500Da):依照滤膜的特征，透析过滤器对这些大分子的通过是有限制的，有时这些大分子也会被称作中分子化合物(middle molecules)；(3)亲蛋白质化合物(protein-bound solutes):亲蛋白质化合物的透析移除，很大程度上是依赖其结合态和游离态之间的平衡，吸附技术(adsorptive techniques)也会影响其功效。

尿毒滞留物质(URMs)的分类可以帮助医学界进一步了解各种尿毒素的特性，以及研究发展更好的治疗方式；长期以来大部分的研究都专注于水溶性小分子化合物(small water-soluble molecules)对肾脏疾病的影响，甚至以其作为评估治疗的依据，但是随着越来越多的研究报告被发表，新的观念逐渐形成，现在认为亲蛋白质化合物(protein-bound solutes)对肾脏疾病的影响更为重要，因此其对肾脏疾病患者治疗的效果也必须重新评估。

亲蛋白质尿毒素(protein-bound uremic toxins)

亲蛋白质尿毒素和尿毒症候群(uremic syndrome)有关，并且也可能和慢性肾病变(CKD)的高致死率有关；因此许多研究开始致力于降低血清中亲蛋白质尿毒素的浓度，其降低的方法有两种:(1)减少肠道对亲蛋白质尿毒素的吸收；(2)改善血液中亲蛋白质尿毒素的清除率。

硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)和硫化对甲酚(p-cresyl sulfate)是两种很重要的亲蛋白质尿毒素；在研究亲蛋白质尿毒素于血液透析(hemodialysis)、血液透析过滤(hemodiafiltration)或腹膜透析(peritoneal dialysis)时的行为时，硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate)和硫化对甲酚(p-cresyl sulfate)是最被广泛使用的标记分子(marker molecules)；此外硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate)和硫化对甲酚(p-cresyl sulfate)也被认和尿毒症候群(uremic syndrome)的形成，有直接的关联。

目前对于尿毒素的清除主要以透析治疗来清除血液中的水溶性小分子化合物类的尿毒素，然而这些方法皆无法有效的清除血液中的亲蛋白质尿毒素；有些研究甚至显示，透析膜对于水溶性小分子化合物类的尿毒素的清除效果很好，但是对于亲蛋白质尿毒素的清除率却非常的低。

此外，Marier et al等人也揭露了一种以口服吸附剂(AST-120,Kremezin;Kureha Corporation,Tokyo,Japan)来治疗慢性肾病变的方法；此方法使用AST-120(一种活性碳吸附剂)，使其在大肠内吸附不同的有机化合物，例如:indoxyl sulfate和p-cresol，以减少身体对于亲蛋白质尿毒素的吸收；但是目前此种口服吸附剂仍在进行临床试验，以确定其最佳效果与适当剂量。

由此可见，上述现有的清除尿毒素的方法仍有诸多缺失，实非一良善的设计，而亟待加以改良。

发明内容