[发明专利]一种盐酸西那卡塞的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸西那卡塞的制备方法，包括以下步骤：

a、以3-(三氟甲基)苯丙醛和R-1-(1-萘基)乙胺为原料，在混合反应溶剂和三乙酰氧基硼氢化钠存在的条件下发生缩合还原反应；b、反应产物经水、盐或碱的水溶液萃取，得到西那卡塞碱基有机相溶液；c、萃取所得西那卡塞碱基有机相溶液经盐酸酸化成盐得到盐酸西那卡塞；其特征在于：a步骤中所述的混合反应溶剂中的其中一种组分为水。

2.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于b步骤中，使用水作为萃取剂，萃取体系温度为10-40℃。

3.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤所述的混合反应溶剂除水以外，另外的一种或几种为非质子溶剂。

4.根据权利要求3所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于所述的非质子溶剂选自四氢呋喃、丙酮、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺，1,4-二氧六环、乙腈、乙酸乙酯或乙醚中的任意一种或多种；优选四氢呋喃、乙腈或二甲亚砜，进一步优选四氢呋喃。

5.根据权利要求3或4所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤的混合反应溶剂中水与非质子溶剂的体积比为1:3～99，混合反应溶剂的加入体积为3-(三氟甲基)苯丙醛重量的10-30倍；三乙酰氧基硼氢化钠用量为原料3-(三氟甲基)苯丙醛重量的1.0-3.0倍。

6.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤所述的缩合还原反应还加入乙酸作为催化剂，乙酸加入体积为3-(三氟甲基)苯丙醛重量的0-2.0倍。

7.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤中的反应温度为0℃～50℃，优选10℃～50℃。

8.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤中的反应时间为0.5-24小时。

9.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于b步骤中，使用水作为萃取剂时，水的加入量以反应体系能够实现液液两相分离为准。

10.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于所述的制备方法还包含将盐酸酸化后的反应液按照常规的方法，分离、纯化、干燥得到盐酸西那卡塞产品。