[发明专利]一种具有降高血压活性的吡咯香豆素类化合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，涉及一种降高血压的化合物，特别涉及一种具有降高血压活性的吡咯香豆素类化合物及制备方法。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题，它是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。全世界高血压病患者大约有10亿人，而我国就约占其人数的1/5，高血压的患病率达18.8%，相当于每10个人中就有2人患有高血压。然而我国高血压的达标率仅有6.1%，大部分患者的血压未得到控制，我国所面临的高血压防治任务日益严峻。可见，心脑血管疾病现已成为威胁我国人口健康的头号杀手之一。而防治心脑血管疾病的关键是高血压的防治。

目前，对于高血压的防治主要分为非药物性治疗和药物性治疗。非药物性治疗主要是通过改变生活方式来起到早期预防和控制高血压的目的，而对于已经患有高血压的病人还主要是通过化学药物来进行控制。当前对于高血压治疗的药物种类繁多，其治疗达到的预期效果也不尽相同，由于不同作用机制的高血压药物本身存在的缺陷，在治疗的过程中会存在着不同程度的毒副作用。因此，开发具有长效、低毒副作用的新型高血压药物是目前药学领域发展方向之一。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种具有降高血压活性的吡咯香豆素类化合物及制备方法，该吡咯香豆素类化合物表现出舒张血管、抗高血压的活性，能够用于抗高血压药物的制备。

为了达到上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现：

一种具有降高血压活性的吡咯香豆素类化合物，其化学结构式为：

其中，R为氢原子、烷基、烯基或取代的氨基。

所述的R为氢原子、异戊烷基、异戊烯基、烯丙基、2-(二甲氨基)-乙基、2-(二异丙氨基)-乙基、2-(吡咯-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚-1基)-乙基、2-(4-二苯甲基哌嗪)-乙基、2-吗啉基乙基、2-(二甲氨基)乙基、2-(苄基(甲基)氨基)-乙基、3-(二甲氨基)-丙基或3-(二甲氨基)-2-甲基丙基。

所述的一种具有降高血压活性的吡咯香豆素类化合物的制备方法，包括以下步骤：

1）当R为氢原子时，以香兰素为原料，经过酰化、硝化、水解、Henry反应，还原反应、缩合反应、Pechmann反应得到吡咯香豆素化合物9-羟基-8H-吡喃[3,2-f]吲哚-2-酮；

2）9-羟基-8H-吡喃[3,2-f]吲哚-2-酮的酚羟基发生醚化反应，与至少含有2个碳原子的侧链相连接，得到吡咯香豆素类化合物；其中，-OR中的R为氢原子、烷基、烯基或取代的氨基。

所述的9-羟基-8H-吡喃[3,2-f]吲哚-2-酮的制备为：

1）将10.00g香兰素溶于50mL质量浓度为5%～10%的氢氧化钠溶液中，之后将配制成的0.1mol/L～10mol/L的醋酸酐-四氢呋喃溶液滴加到其中，香兰素与醋酸酐的摩尔比为1:1.5～1:3，待滴完后在室温下继续反应4h～24h，反应完毕后分液，水相用乙醚萃取，合并有机相，然后依次用清水、饱和NaCl水溶液洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后析出白色固体，加入20mL冰乙醇搅拌分散，抽滤，并用冰乙醇3×10mL洗涤滤饼，避光干燥得到乙酰化香兰素；

2）将40mL发烟硝酸冷却至-20℃～-40℃，之后在搅拌下将步骤1）得到的乙酰化香兰素在20min～1h内投入到发烟硝酸中，投料完毕后继续搅拌反应15min～1h，待反应完毕后将反应液倒入200mL冰水中，析出白色固体，抽滤，并用冰水洗涤滤饼，干燥，得到2-硝基乙酰化香兰素；

3）在搅拌下，将步骤2）得到的2-硝基乙酰化香兰素溶解在60mL质量浓度为5%～20%NaOH溶液中，少量不溶物加热使其溶解，搅拌20min～2h后，在冰水浴下加入2mol/L HCl调节pH=3-4，此时有淡黄色固体析出，抽滤，用冰水洗涤滤饼，避光干燥，得2-硝基香兰素；