[发明专利]具晶型的依来曲普坦自由碱及其制法和应用

权利要求书

1.一种具晶型的依来曲普坦自由碱，其特征在于，选自下述方式中的一种：

1）所述具晶型的依来曲普坦自由碱通过包括两个以上X射线衍射峰的X射线衍射图样来表征，其中，所述两个以上X射线衍射峰，选自在2θ值为8.84°、11.09°、12.18°、14.39°、16.36°、16.10°、16.76°、17.74°、18.97°、19.64°、20.43°、20.86°、21.59°、22.30°、23.53°、24.49°、26.72°、27.22°、28.11°、28.52°、31.01°、31.74°、32.27°、32.98°、33.93°以及35.09°±0.2°处的X射线衍射峰；

2）所述具晶型的依来曲普坦自由碱通过包括两个以上X射线衍射峰的X射线衍射图样来表征，其中，所述两个以上X射线衍射峰，选自在2θ值为5.18°、8.79°、10.32°、11.05°、12.17°、13.47°、14.33°、15.31°、15.47°、16.11°、16.73°、17.68°、18.43°、18.94°、19.64°、20.82°、21.57°、22.28°、22.86°、23.35°、23.50°、24.43°、26.70°、27.19°、28.02°、28.64°、31.12°、31.69°、32.11°、32.94°、33.87°、35.15°、36.92°以及38.03°±0.2°处的X射线衍射峰。

2.如权利要求1所述的具晶型的依来曲普坦自由碱，其特征在于：所述具晶型的依来曲普坦自由碱，具有基本上如图3或图5所示的X射线衍射图。

3.如权利要求1所述的具晶型的依来曲普坦自由碱，其特征在于：所述具晶型的依来曲普坦自由碱还通过DSC迹线来表征，其中，所述DSC迹线包括在98.78～110.42℃处的吸热峰或所述DSC迹线包括在104.27～118.15℃处的吸热峰。

4.如权利要求3所述的具晶型的依来曲普坦自由碱，其特征在于：所述DSC迹线包括在104.67±2℃处的吸热峰或所述DSC迹线包括在111.96±2℃处的吸热峰。

5.如权利要求1所述的具晶型的依来曲普坦自由碱，其特征在于：所述具晶型的依来曲普坦自由碱还通过DSC迹线来表征，其中，所述DSC迹线包括在-91.84±2J/g或-96.27±2J/g处的相变焓。

6.如权利要求1所述的具晶型的依来曲普坦自由碱，其特征在于：所述具晶型的依来曲普坦自由碱，具有基本上如图4或图6所示的DSC迹线。

7.一种如权利要求1-6任一项所述的具晶型的依来曲普坦自由碱的制备方法，其特征在于，包括步骤：

（1）在油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱中，加入第一溶剂，搅拌，得到固体；

（2）将步骤（1）得到的固体溶于第二溶剂，搅拌，滴加水，搅拌，析出固体，得到具晶型的依来曲普坦自由碱；

或将步骤（1）得到的固体溶于第三溶剂，静置，析出固体，得到具晶型的依来曲普坦自由碱。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中，第一溶剂包括：正己烷、正庚烷、石油醚、二甲苯中的一种或多种；第一溶剂与油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱的用量比为：1克油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱/8毫升第一溶剂～1克油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱/12毫升第一溶剂；搅拌的方法为：升温至110～140℃搅拌1～5小时后，降温至0℃，搅拌1～5h；

步骤（2）中，第二溶剂包括：丙酮、乙腈中的一种或其混合物；第二溶剂与油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱的用量比为：1克油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱/3毫升第二溶剂～1克油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱/5毫升第二溶剂；水与第二溶剂的体积比为3～5:1；步骤（2）中，将步骤（1）得到的固体溶于第二溶剂，室温搅拌0.2～1h，滴加水，搅拌2～5h，析出固体，得到具晶型的依来曲普坦自由碱；

步骤（2）中，第三溶剂包括：乙酸乙酯；第三溶剂与油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱的用量比为：1克油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱/1毫升第三溶剂～1克油状的结构式I所示的依来曲普坦自由碱/3毫升第三溶剂；静置的时间为2～12h。