[发明专利]阿立塞替的制备方法

权利要求书

1.一种阿立塞替(Alisertib，4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5，4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸，I)的制备方法，

其特征在于该制备方法包括如下步骤：(1E，4E)-8-氯-4-[(二甲基氨基)亚甲基]-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[C]氮杂卓-5-(4H)-酮(II)和盐酸胍发生缩合环合反应生成2-氨基-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5，4-D][2]苯并氮杂卓(III)，所述2-氨基-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5，4-D][2]苯并氮杂卓(III)与4-卤素-2-甲氧基苯甲酸(IV)进行取代反应制得阿立塞替(I)。

2.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述(1E，4E)-8-氯-4-[(二甲基氨基)亚甲基]-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[C]氮杂卓-5-(4H)-酮(II)和盐酸胍发生缩合环合反应的投料摩尔比为：1∶2-4。

3.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述缩合环合反应的促进剂为三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉、二异丙基乙胺、氢氧化钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。

4.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述缩合环合反应的溶剂为为甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃或二氧六环。

5.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述4-卤素-2-甲氧基苯甲酸(IV)中的卤素X为氟、氯、溴或碘。

6.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述2-氨基-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5，4-D][2]苯并氮杂卓(III)与4-卤素-2-甲氧基苯甲酸(IV)的投料摩尔比为1∶1-2。

7.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述取代反应可使用的催化剂为碘、碘化钾、溴化亚酮或碘化亚铜。

8.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述取代反应的缚酸剂为三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉、二异丙基乙胺、氢氧化钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。

9.根据权利要求1所述阿立塞替的制备方法，其特征在于：所述取代反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2，-二氯乙烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯、乙醚、异丙醚、二氧六环、四氢呋喃或甲基叔丁基醚。