[发明专利]混合糖电解质注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及混合糖电解质注射液及其制备方法。

背景技术

创伤、手术患者以及危重病人，因其机体处于高分解状态，导致营养不良，免疫功能低下，常常需要补液治疗以维持生命。补液治疗的一个重要方面是补充热能，热能的供应以葡萄糖最为常用。由于危重患者存在的应激状态，使机体糖代谢发生改变，存在胰岛素抵抗，手术创伤也可导致胰岛素抵抗而引起高血糖；但主要还是因输注过多的葡萄糖(包括肠外营养液)，导致葡萄糖的生成远远多于利用，产生高血糖，高血糖造成大量葡萄糖从尿中丢失，引起渗透性利尿，可引起水、电解质紊乱。同时高血糖可扩大创伤后机体炎性反应和氧化应激状态，继而增加SIRS和感染并发症的几率，严重者可导致多器官功能衰竭。解决高血糖的措施：除了疾病本身引起的高血糖需要对症治疗外，更重要的是要改变传统的以葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液给机体供能的方式，应用果糖或木糖醇替代部分葡萄糖为机体供能。果糖主要在肝、肾和小肠中经果糖激酶催化生成1-磷酸果糖，因其可绕过糖酵解中的限速酶(磷酸果糖激酶)，故在肝内的分解速度快于葡萄糖，代谢过程不依赖胰岛素，不升高和降低血糖，可在无胰岛素参与的情况下，直接转化为糖原，对血糖的影响较小，更易机体的吸收利用；但是单独使用果糖供能可导致代谢性的酸中毒。木糖醇补充热量与葡萄糖相当，能改善糖代谢，在体内代谢不依赖胰岛素的参与，直接透过细胞膜参与糖代谢而不增加血糖浓度，并且有促进胰岛素分泌和肝糖原合成，尚有抑制酮体生成的作用，能使血浆脂肪酸生成减少，有助于蛋白质、脂肪和类固醇的代谢，但单独使用木糖醇供能易致肾功能障碍。日本及欧洲国家的专家经过大量的动物实验及临床验证得出葡萄糖：果糖：木糖醇=4：2：1的标准配比，按此标准比例的混合糖在人体代谢最为充分，可使这三种单糖的副作用降至最低，既能为患者补充体液和能量，又能减少人体血糖及胰岛素的波动，减少对人体肾脏等器官的损伤。

同时补液治疗的另一个主要目的是纠正水、电解质和酸碱平衡，补充主要的微量元素。正常人体通过神经、内分泌等调节作用，维持体液容量、渗透压、各种电解质浓度和酸碱度处于正常范围。除很多疾病本身在发生、发展过程中常出现上述平衡失常外，体液大量丢失或单纯大量输注糖类输液也可引起上述平衡失常。水、电解质和酸碱平衡紊乱则出现相应的临床症状，有些甚至危及生命。

长期以来，国内临床上使用的葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液量在输液品种中一直保持在90%以上，全年用量达数十亿瓶(袋)。上述输液除部分用作药物载体外，大部分用于补液治疗。随着科技的进步与临床应用研究的深入，对葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液作补液治疗的热能供给所致的高血糖危害性日益显现。临床大量需要替代葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液的药物。

 

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种混合糖电解质注射液及其制备方法，所得混合糖电解质注射液能替代葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液且稳定性好。

本发明提供的技术方案是：混合糖电解质注射液，每瓶含：葡萄糖(按无水物计)：30g，果糖：15g，木糖醇：7.5g(糖份合计：52.5g)，氯化钠：0.730g，乙酸钠：0.410g，氯化钙：0.185g，氯化镁：0.255g，枸橼酸：适量（调pH至5.0），磷酸氢二钾：0.870g，硫酸锌：0.700mg，L-缬氨酸0.18g和注射用水：500ml。

每瓶注射液还含0.210g亚硫酸氢钠。

本发明还提供了上述混合糖电解质注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1) 将氯化钙、磷酸氢二钾加入到400 ml的70℃的注射用水中，搅拌成乳浊状后，用枸橼酸调pH5.0，得澄清透明溶液                                               ；

(2) 将氯化镁、氯化钠、乙酸钠、亚硫酸氢钠(当需要时)和硫酸锌加入到溶液，搅拌到溶液无色澄清得溶液；

(3) 在溶液中加入葡萄糖、果糖和木糖醇，搅拌到溶液无色澄清得溶液Ⅲ；

(4) 在溶液Ⅲ中加入L-缬氨酸，搅拌到溶液无色澄清得溶液Ⅳ；

(5)取针用活性炭加少量注射用水调炭糊后加入到溶液Ⅳ中，搅匀，静置20分钟，采用0.45μm微孔滤膜过滤脱炭，采用0.22μm微孔滤膜精滤除菌，补加注射用水到全量即得混合糖电解质注射液。

主要适用症为：不能口服给药或口服给药不能充分摄取时，补充和维持水分及电解质，并补给能量。