[发明专利]苯烯莫德纳米乳及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种苯烯莫德的新剂型，具体地说是一种苯烯莫德纳米乳及其制备方法。 

背景技术

苯烯莫德，化学名为3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，具有良好的抗真菌性，可用于治疗顽固性牛皮癣等病症，现有剂型主要为乳膏剂；苯烯莫德分子本身含有酚羟基，使得其分子稳定性差，在空气中易被氧化，导致产品的颜色和性能发生改变，此外，该化合物水溶解度低，溶出速率低，且药物具有刺激性，生物利用度低。 

纳米乳是一种新型的药物载体，是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂在适当比例下自发形成的透明或半透明、低黏度和各向同性的热力学稳定体系，对易氧化、易水解等不稳定的药物能起到很好的保护作用，纳米乳本身具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物发挥疗效。 

申请号为2009102279051的中国发明专利申请公开了一种“二苯乙烯类化合物的纳米乳及其制备方法”，公开了一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯或3,5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的纳米乳及其制备方法。该纳米乳由油相、乳化剂、助乳化剂与药物制成，可提高药物的稳定性能，同时可以达到对药物缓控释的目的，进而提高了药物的生物利用度,纳米乳本身具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物发挥疗效；其制备方法简单可行，安全无毒，含药量高，药物无损失。所制得的纳米乳的乳滴粒径为10～100nm，大小均匀。 

申请号为2007103065135的中国发明专利申请公开了“一种白藜芦醇纳米乳抗癌药物”，纳米乳抗癌药物的粒径在1～100nm之间，其原料及其质量百分比为:白藜芦醇0.1%～2.0%，表面活性剂和助表面活性剂33.3%～42.9%，油3.3%～10.0%，余量为蒸馏水。该纳米乳颗粒小、分布均匀、粘度小、流动性好。白藜芦醇制备成纳米乳剂型后，可明显增强其抗肿瘤效果，延长半衰期，减少给药次数；该纳米乳能防止白藜芦醇被氧化，增加白藜芦醇的稳定性且其制备方法简单、耗能低。但是，该专利申请所使用的表面活性剂为单一的一种，并且使用量较大，纳米乳的粒径范围为1～100nm。 

申请号为2006101046084的中国发明专利申请公开了 “一种克霉唑纳米乳液药物及其制备方法”，采用表面活性剂、油、克霉唑和蒸馏水制成。制备方法：称取一定质量的表面活性剂，单独使用或与助表面活性按一定比例复配，计算该体系的HLB值，根据其HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；将克霉唑溶于助表面活性剂中再加入表面活性剂，按规律改变表面活性剂相和油相的比例，在20℃～25℃充分搅拌，再缓慢加入蒸馏水搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的无色或淡黄色O/W型纳米乳状液。该克霉唑纳米乳液药物有更好的皮肤渗透性且不污染衣物，能增强克霉唑的溶解度，延缓其代谢时间，提高生物利用度，在医药领域有广阔的市场前景。该专利申请采用的表面活性剂与助表面活性剂进行复配，达到所需的HLB值，但是助表面活性剂在复配的过程中仅仅起到微调HLB值的作用，起主导作用的还是表面活性剂，这对于表面活性剂的选择起到了限制性的作用。 

PIT（相变温度）法是利用聚氧乙烯型非离子表面活性剂的溶解度随着温度的变化而变化的特性，将水相和油相一次性混和在一起，当温度升高时，表面活性剂分子上的氢键脱落，聚氧乙烯链脱水，分子疏水性增强，自发曲率变成负值，形成W/O型纳米乳；当温度降低到相变温度时，表面活性剂自发地使曲率接近于零，并且形成层状结构；温度进一步降低时，表面活性剂的单分子层产生很大的正向曲率，形成细微的油性胶束(O/W型纳米乳)。PIC（相变组分）法是连续地把水相加到油相中，开始时由于油相过剩，形成W/O型纳米乳，随着水相比例的增大，改变了其中表面活性剂曲率，水滴逐渐聚结在一起；在乳剂相转化点，表面活性剂形成层状结构，此时表面张力最小，有助于形成非常小的分散乳滴；在乳剂相转化点过后，随着水相的进一步增加，O/W型纳米乳形成。 

发明内容

本发明要解决的技术问题，是提供一种苯烯莫德纳米乳及其制备方法，采用复配型表面活性剂调节HLB值至13～14间，并可以规定至具体的HLB点值，所制得的纳米乳粒径范围为10～50nm，颗粒均匀，并且具有载药量增加和稳定性更强的特点，0.5～4h的透过率为单一表面活性剂的9倍、原药的45倍。 

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是： 

一种苯烯莫德纳米乳，制成其有效成分的原料及重量配比如下：