[发明专利]一种3-氯-2-氨基苯酚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-氯-2-氨基苯酚的制备方法，属于医药化工技术领域。

背景技术

卤代2-氨基苯酚主要应用于染料、医药等工业领域，在染料中，如4-氯-2-氨基苯酚是合成酸性媒介棕RH、酸性络合紫5RH等主要的中间体。在医药领域上，如3-氯-2-氨基苯酚可用作合成海洋生物产品等等。因此，卤代2-氨基苯酚具有较广泛的应用，尤其是3-氯-2-氨基苯酚，具有较好的研究前景。但是，现在的用于合成3-氯-2-氨基苯酚的方法中，大多数都存在最终产物收率低或纯度差等问题。如现有的公开了以3-氯-2-硝基苯酚为原料，在锡粉和酸性介质下进行反应得到3-氯-2-氨基苯酚，但是该方法存在产物收率低等问题。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的缺陷，提供一种3-氯-2-氨基苯酚的制备方法，具有工艺简单、产品纯度和收率高的效果。　

本发明的目的是通过以下技术方案得以实现的，一种3-氯-2-氨基苯酚的制备方法，该方法包括以下步骤：

A、在醋酸溶剂中，使间氯苯酚与浓HNO₃进行取代反应，反应结束后除去溶剂，再进行过柱纯化，得到中间产物式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚；

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B、在硫酸亚铁存在下，在醇和水的混合溶剂中加入式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚和水合肼进行还原反应，得到最终产物式Ⅱ化合物3-氯-2-氨基苯酚；

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本发明3-氯-2-氨基苯酚的制备方法，通过采用醋酸作为反应溶剂，使取代反应体系在弱酸性条件下进行，既能起到溶剂的作用，又能够起到催化剂的作用，使反应更易于进行，无需另加催化剂，解决了采用浓硫酸等强酸性催化剂所存在的反应不易于控制，更具体的说，由于间氯苯酚进行取代反应，若采用硫酸等强酸性催化剂，酚羟基对位更易于进行，而出现使副产物多和收率低的缺点。使本步的中间产物的摩尔收率能够达到20%以上，同时，本发明人通过研究发现，在醇和水的混合溶剂中采用硫酸亚铁作为还原剂的条件下，能够使还原反应更有利于进行，且最终产物的收率得到了很达幅度的提高，本步摩尔收率能够达到98%左右，且最终产品的纯度达到99%左右。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制备方法中，作为优选，步骤A中所述过柱纯化所用的流动相为石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂，且所述石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为20：1：1。本发明人发现若按照本领域常规的两相溶剂作为流动相分离该中间产物，不能达到很好的分离效果；若采用本发明的流动相能够不仅能够使分离容易，且分离出的产物纯化高。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制备方法中，作为优选，步骤A中所述醋酸的体积（mL）与间氯苯酚(g)的质量比为4～8：1。醋酸用量的控制对反应的顺利进行至关重要，本发明人发现醋酸的用量过多或过少，都起不到较好的催化效果，不利于反应的进行。作为进一步的优选，所述醋酸的体积（mL）与间氯苯酚(g)的质量比为5～6：1。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制备方法中，作为优选，步骤A所述取代反应的温度为20℃～30℃。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制备方法中，作为优选，步骤A具体为：

在醋酸溶剂中加入间氯苯酚，然后，控制温度在-5℃～5℃滴加浓HN0₃，滴加完毕后，升温至20℃～30℃进行取代反应10～15小时，取代反应结束后，蒸馏除去溶剂后，再用乙酸乙酯和饱和食盐水进行洗涤，蒸馏除去溶剂后，进行过柱纯化，得到中间产物式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚；

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在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制备方法中，作为优选，步骤B中所述式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚与水合肼的摩尔比1：1.3～1.8。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制备方法中，作为优选，步骤B中所述式Ⅰ化合物3-氯-2-硝基苯酚与硫酸亚铁的摩尔比为1：0.03～0.06。

在上述的3-氯-2-氨基苯酚的制备方法中，作为优选，步骤B中所述醇为乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或几种。作为进一步的优选，所述醇为丙醇。