[发明专利]5,6-二氟苯并噻唑及其制备方法

权利要求书

1.5,6-二氟苯并噻唑，其特征在于该化合物具有如下化学结构式：

其中，R₁为氢或C₁～C₂₃的烷基；R₂为氢、溴、碘、三烷基锡、4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基中的一种；所述三烷基锡中的烷基的碳数目为1～4。

2.具有权利要求1所述化学结构式的5,6-二氟苯并噻唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

第一步制备N-(2,4,5-三氟苯基)脂肪酸酰胺：在双口烧瓶中，加入2,4,5-三氟苯胺，再加入脂肪酸酰氯或酸酐，在惰性气氛下加入吡啶，加热至120摄氏度反应2小时。反应结束冷却至室温后，将其倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取3次，有机相用饱和氯化钠水溶液洗2次并用无水硫酸镁干燥，分离后去除溶剂，用硅胶色谱柱分离提纯得到目标产物；

第二步制备N-(2,4,5-三氟苯基)硫代酰胺：在两口烧瓶中加入N-(2,4,5-三氟苯基)脂肪酸酰胺、五硫化二磷和无水甲苯。在惰性气氛下，加热至100摄氏度反应过夜。反应结束后，将反应液倒入饱和氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取并用无水硫酸镁干燥有机相，分离后去除溶剂，用硅胶色谱柱分离提纯得到目标产物；

第三步制备5,6-二氟苯并噻唑：在零摄氏度下，将N-(2,4,5-三氟苯基)硫代酰胺加入装有无水甲苯的氢化钠的悬浮液的两口烧瓶中，室温搅拌1小时，加热至回流30分钟，小心加入N,N-二甲基甲酰胺，回流2小时。反应结束后冷却至室温，倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，氯化钠饱和水溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥有机相，分离后去除溶剂，用硅胶色谱柱分离得到目标产物。

3.具有权利要求1所述化学结构式的5,6-二氟-4,7-双溴苯并噻唑或5,6-二氟-4,7-双碘苯并噻唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

在烧瓶中加入5,6-二氟苯并噻唑，加入无水THF，通氩气10分钟，在-78℃下滴加二异丙基胺基锂保温2小时，加入三甲基氯硅烷反应2小时。将反应物倒入水中，用乙醚萃取3次，用无水硫酸镁干燥，分离后去除溶剂。将粗产物加入两口瓶中，加入氯仿，加入液溴或碘，室温下避光反应24小时。用硫代硫酸钠饱和溶液处理未反应的液溴，用二氯甲烷萃取三次，再用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机相，分离后除去溶剂，用硅胶色谱柱分离得到目标产物。

4.具有权利要求1所述化学结构式的5,6-二氟-4,7-双（三甲基锡）苯并噻唑，其特征在于包括如下步骤：

在烧瓶中加入5,6-二氟苯并噻唑，加入无水THF，通氩气10分钟，在-78℃下滴加二异丙基胺基锂保温2小时，加入三甲基氯化锡反应2小时。将反应物倒入水中，用乙醚萃取3次，用无水硫酸镁干燥，分离后除去溶剂，得到目标产物。

5.具有权利要求1所述化学结构式的5,6-二氟-4,7-双(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯并噻唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

在烧瓶中加入5,6-二氟苯并噻唑，加入无水THF，通氩气10分钟，在-78℃下滴加二异丙基胺基锂保温2小时，加入2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷在-78℃下反应3小时，之后升温至室温反应过夜。将反应物倒入水中，用乙醚萃取3次，用无水硫酸镁干燥，分离后除去溶剂，过硅胶柱得到目标产物。