[发明专利]一种聚电解质三元共聚物及其纳米胶束的制备

权利要求书

1.一种聚电解质三元共聚物的制备，其特征是以苹果酸、乳酸、聚乙二醇做为原料，通过直接共缩聚反应，得到双亲性聚电解质三元共聚物。该共聚物的特征是主链含有疏水性的苹果酸与乳酸的共聚物链段，亲水性链段则由聚乙二醇组成。在共聚物的聚苹果酸结构单元上含有悬挂的-COOH基团，具有与阳离子化合物进行复合的功能。该聚电解质三元共聚物的结构如图1所示。聚合物的分子量分布在1.15之间，苹果酸、乳酸与聚乙二醇的结构单元比为1∶0.74∶0.56。

2.根据权利要求1所述的聚电解质三元共聚物的制备方法，其特征是：按照表1所示用量控制苹果酸、乳酸、聚乙二醇摩尔比，二水合氯化亚锡为催化剂，120℃下熔融聚合4小时，然后升温130℃，减压蒸馏，压力范围8-9kPa，聚合4-5小时，得到淡黄色粘稠液体，将反应物溶于四氢呋喃中，然后在乙醚和石油醚的混合溶剂中沉淀得到最终的产物，干燥后备用。

表1直接缩聚法制备聚电解质三元共聚物

3.一种载药纳米胶束的制备，其特征是通过权利要求1所述的聚电解质三元共聚物与阿霉素的复合制备。阿霉素溶液的制备：称取10mgDOX·HCl，溶于10g超纯水中，搅拌完全溶解后滴加5μL三乙胺，磁力搅拌2h，除去盐酸阿霉素中的盐酸。

采用聚离子复合法制备载药胶束。将0.304g的共聚物(MLP-111)溶于20g水，磁力搅拌至共聚物完全溶解，逐渐滴加阿霉素水溶液，至溶液呈现红色且有明显的丁达尔现象时停止，随后继续搅拌24h使载药胶束稳定。将载药胶束溶液转入截留分子量为3500的透析袋中，避光状态下在超纯水中透析24h。透析液冷冻干燥后得红色粉末状固体即载药胶束。

4.根据权利要求3所述的纳米胶束的应用。其特征是：将透析好的载药胶束取5mL于透析袋内，分别置于250mL介质为0.01M pH为5.8、7.4、8.0的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中；0.3％、0.6％、0.9％的NaCl溶液中，与37±0.5℃恒温慢速磁力搅拌，间隔一定时间取样4mL并加入相同体积相同温度的新鲜释放介质以保持溶液体积不变，紫外分光光度计测试透析液的A₄₈₃，再利用公式计算累积释放药物量并绘制体外释放曲线。

Commulative release(%)=250.0Cn+4.0ΣCn-1w0]]>

式中C_n和C_n-1分别为第n、n-1次取样时介质内的药物浓度(mg/L)，w₀为原液中药物的量(mg)，n为取样次数(n≥1，且为整数)。