[发明专利]一种壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合药物载体的制备

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物可降解的壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合药物载体的制备，属于生物材料与缓释技术领域。

背景技术

聚电解质复合物(Polyelectrolyte Complex，简写为PEC)，是通过带有相反电荷的聚电解质混合而成，即聚阳离子和聚阴离子之间通过库仑力结合而形成的。其用途主要有两点：①利用其成品的特殊性能，作为一种材料使用。②利用聚阴、阳离子相互作用过程中产生的某些特殊效应，从而应用于絮凝、吸附等方面。聚电解质复合物作为一种材料，其最重要的性能是高度的亲水性和在溶胀状态下仍能保持良好的机械性能。随着人们对聚电解质复合物认识的不断深入，聚电解质复合物必将得到越来越广泛的应用。

壳聚糖是由甲壳素脱乙酰基得到的一种天然的聚阳离子多糖，可溶于酸性水溶液，无毒、无刺激性、无致敏性、无致突变作用，具有良好的生物相容性和生物降解性。壳聚糖作为药物载体可以控制药物释放、延长药物疗效、降低药物毒副作用，提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物的稳定性及改变给药途径，还可以大大加强制剂的靶向给药能力。由于其独特的生物相容性和降解性，以及来源广泛，制备技术成熟，工序简易，无味、耐热，价格便宜等优点，目前已被广泛用于医药等领域。

聚乳酸和聚苹果酸都具有良好的生物相容性和降解性，其降解产物能参与体内三羧酸循环而被生物体吸收。

本发明首先制备乳酸和苹果酸的无规共聚物，利用聚苹果酸结构单元中的悬挂羧基与壳聚糖分子中的氨基进行复合，然后在水溶液中通过自组装形成了纳米粒子。此纳米粒子可以作为抗癌药物阿霉素的载体，进行pH控制释放。

发明内容

本发明提供一种壳聚糖与苹果酸和乳酸无规共聚物复合物纳米粒子的制备方法。首先制备了苹果酸和乳酸无规共聚物，然后利用此无规共聚物中聚苹果酸结构单元中侧链悬挂的羧基与壳聚糖分子中氨基的复合作用，制备成聚电解质纳米粒子，并将其用做阿霉素的负载与控制释放。

本发明的有益效果：

①本发明制备的复合物纳米胶束可用于药剂学领域中，由于壳聚糖上多种基团的存在，使纳米粒子具有较好的生物相容性，壳聚糖具有一定抗菌作用。

②利用无规共聚物中聚苹果酸结构单元侧链悬挂的羧基与壳聚糖复合，复合程度高，两种链段分布均匀，有利于产物性能的稳定和控制。同时聚苹果酸有一定的自催化降解作用，可适当加快产品的降解速度，从体内快速清除。引入聚乳酸链段是为了增加复合物一定的疏水性，赋予复合纳米粒子一定的机械强度，增强使用性能。

③复合物纳米粒子的尺寸与共聚物中聚乳酸(PLA)和聚苹果酸(PMA)的链节组成有关，可以通过合成时投料比来调节。

④本发明的制备过程不用任何有机溶剂，环境友好，步骤简便，产物生物相容性好。

附图说明

图1壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合物的红外光谱图。图中的a，b，c，d，e分别代表苹果酸和乳酸投料摩尔比为1∶0、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3的共聚物。

图2壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合物的核磁谱图。图中的a，b，c，d，e分别代表苹果酸和乳酸投料摩尔比为1∶0、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3的共聚物。

图3壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合物溶液的粘度分析。图中的a，b，c，d，e分别代表苹果酸和乳酸投料摩尔比为1∶0、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3的共聚物。

图4壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合物纳米胶束的扫描电镜。图中的a，b，c，d，e分别代表苹果酸和乳酸投料摩尔比为1∶0、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3的共聚物和壳聚糖复合成的纳米粒子。

图5壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合物纳米胶束载药前后的TEM照片。图中的a代表苹果酸和乳酸投料摩尔比为1∶1的共聚物和壳聚糖复合物载药前的纳米粒子，b代表苹果酸和乳酸投料摩尔比为1∶1的共聚物和壳聚糖复合物载药后的纳米粒子。

图6壳聚糖与苹果酸和乳酸共聚物复合物纳米胶束的药物释放曲线。图中的a，b，c，分别代表苹果酸和乳酸投料摩尔比为1∶1的共聚物和壳聚糖复合物载药纳米粒子在pH5.8、pH7.4和pH8.0的PBS缓冲液中的释放曲线。

具体实施方式：