[发明专利]一种基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体

权利要求书

1.一种基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，由纳米粒和抗原组成，所述抗原通过共价键结合在纳米粒表面；

所述纳米粒采用壳聚糖及其衍生物为材料制备；

所述抗原选自传染疾病或肿瘤相关的蛋白或多肽。

2.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的壳聚糖的分子量为5000~500000，脱乙酰度为50%~95%。

3.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的壳聚糖的分子量为20000~200000，脱乙酰度为70%~90%。

4.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的壳聚糖衍生物选自季铵化壳聚糖、羧基壳聚糖、巯基化壳聚糖、PEG化壳聚糖、壳聚糖接枝聚合物、羟基化壳聚糖、酰化壳聚糖、透明质酸化壳聚糖或酯化壳聚糖。

5.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的壳聚糖衍生物为季铵化壳聚糖和PEG化壳聚糖。

6.按权利要求4或5所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的季铵化壳聚糖的分子量为5000~600000，季铵化程度为5%~60%。

7.按权利要求4或5所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的季铵化壳聚糖的分子量为10000~400000，季铵化程度为15%~45%。

8.按权利要求4或5所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的PEG化壳聚糖的分子量为5000~600000， PEG取代度为3%~50%。

9.按权利要求4或5所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的PEG化壳聚糖的分子量为10000~300000，PEG取代度为10%~30%。

10.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的壳聚糖及其衍生物制备的纳米粒粒径为50~1000 nm。

11.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述的壳聚糖及其衍生物制备的纳米粒粒径为50~400 nm。

12.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述抗原选自与流感、麻疹、水痘、风疹、流脑、流行性腮腺炎、肺结核呼吸道传染病相关的蛋白或多肽。

13.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述抗原选自与艾滋病、乙型肝炎、梅毒、淋病、滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎、阿米巴病、生殖器疱疹性传染疾病相关的蛋白或多肽。

14.按权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体，其特征在于，所述抗原与壳聚糖纳米粒连接的方式选自酰胺键、硫醚键、二硫键、酯键任何以共价键结合的方式。

15.权利要求1所述的基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体的制备方法，其特征在于，其包括步骤：

（1）以离子交联法制备壳聚糖或其衍生物的纳米粒；

（2）以碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺活化抗原蛋白或者多肽的羧基；

（3）将所述纳米粒与活化的抗原混合反应一定时间，将抗原共价连接在纳米粒表面，制得抗原共价结合的壳聚糖纳米粒，得到基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体；

或，

(1) 将壳聚糖或其衍生物与3-马来酰亚胺基丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯反应，在壳聚糖材料上引入马来酰亚胺基，进而采用离子交联法制备纳米粒；

(2) 在抗原蛋白或多肽上引入巯基；

(3) 将所述纳米粒与巯基化的抗原混合反应一定时间，将抗原共价连接在纳米粒表面，制得抗原共价结合的壳聚糖纳米粒，得到基于抗原共价结合壳聚糖纳米粒的鼻腔免疫载体。