[发明专利]大黄素甲基磺酸酯及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于农药应用领域，具体的说是大黄素甲基磺酸酯及其制备方法和应用。

背景技术

对大黄素及其衍生物大黄素甲醚的研究主要集中在医学上，在农用方面研究较晚也较少，近年来，由于化学农药的种种问题，人们把注意力转移到植物源农药上来。张弘在《大黄素甲基化衍生物的生物活性》农药，2008，47(7)，第537-539页对大黄素甲基的衍生化修饰得到一系列的衍生物得到了3-OH基团取代的化合物，并进行生物活性测试，显示对黄瓜霜霉病效果显著。同时还发现三甲氧基大黄素对甜菜夜蛾幼虫的取食和生长具有明显的抑制作用，尤其在4000mg/L下幼虫几乎无任何取食，而大黄素以及单甲基取代的大黄素甲醚则无此效果。杨立军在《大黄素甲醚对几种病原植物真菌的活性》农药,2010,02，第133-135页报道采用菌丝生长速率法和孢子萌发发测定了大黄素甲醚对水稻稻瘟病和黄瓜霜霉病等几种病原真菌的抑菌活性，并采用盆栽法测定其对小麦和黄瓜白粉病病菌的活性。大黄素甲醚对黄瓜灰霉病菌和水稻稻瘟病菌菌丝抑菌活性明显，其抑制中浓度(EC₅₀值)分别为3.74、1.14mg/L；对小麦白粉病菌和黄瓜白粉病菌具有优异的活性，EC₅₀值分别为0.68、0.33mg/L。盆栽试验结果也表明大黄素甲醚对黄瓜白粉病菌具有良好的保护和治疗效果。随后杨立军《新型植物源农药0.5%大黄素甲醚水剂对黄瓜白粉病菌的毒力测定及田间药效》植物保护，2010，05，第168-170页报道曾对0.5%的大黄素甲醚水剂进行了黄瓜白粉病菌的毒力测定及田间药效试验，室内孢子萌发抑制试验结果表明，大黄素甲醚对黄瓜白粉病菌孢子萌发的抑制中浓度EC₅₀为0.37μg/mL；田间药效试验结果表明，0.5%大黄素甲醚水剂对黄瓜白粉病菌具有良好的保护和防治效果，有效成分用量18-45g/hm²的防治效果明显高于15%三唑酮可湿性粉剂135g/hm²的防效。2011年最新版的农用杀菌剂研发创新技术手册已经有关于0.5%大黄素甲醚水剂的介绍，并且有些公司已经在生产此类产品。如北京清源保生物科技有限公司。

发明内容：

本发明的目的在于提供大黄素甲基磺酸酯及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种大黄素甲基磺酸酯：大黄素甲基磺酸酯如式一所示，

式一。

所述大黄素甲基磺酸酯是通过虎杖提取得到的大黄素进行衍生化合成、硅胶柱分离提纯，得到具有农用杀菌活性的式一所示大黄素甲基磺酸酯：

式一。

所述大黄素甲基磺酸酯按如下方法获得：

1）大黄素：

将虎杖根粉的乙醇提取物（g）与乙醚(ml)按1：4-6的比例混合，混合后进行索氏提取回流至乙醚无色，而后用质量分数为3-6%的NaHCO₃反复萃取，合并萃取液并调整pH<4，进而沉淀析出，过滤得到干粉，再经质量分数为3-6%的Na₂CO₃进行反复萃取，合并萃取液并调整pH<4，沉淀析出，经薄层层析检测即得到与标准品对照含量﹥98%的大黄素。

2）大黄素甲基黄酸酯的合成

上述所得大黄素中加入甲苯、缚酸剂三乙胺，而后滴加甲基磺酰氯，加热回流，经液相色谱确定产物不再增加，停止反应，反应式如下：

3）大黄素甲基磺酸酯的纯化

将上述所得的产物采用硅胶柱对产物进行分离纯化，硅胶柱拌样，将产物中溶剂挥干，以石油醚：乙酸乙酯=20:1-10:1（体积比）的混合液作为洗脱液进行分离，收集极性较大组分（第二个组分），得到目标产物大黄素甲基磺酸酯。

更进一步的说，所述步骤1）将虎杖根粉的乙醇提取物（g）与乙醚(ml)按1：5的比例混合，混合后进行索氏提取回流至乙醚无色，而后用质量分数为5%的NaHCO₃反复萃取，合并萃取液并调整pH<4，进而沉淀析出，过滤得到干粉，而后将干粉过硅胶柱，用体积比为15:1-10:1的石油醚和乙酸乙酯作为洗脱液进行梯度洗脱，收集极性较大组分（第二个组分），而后再经质量分数为5%的Na₂CO₃进行反复萃取，合并萃取液并调整pH<4，沉淀析出，经薄层层析检测即得到与标准品对照含量﹥98%的大黄素。

所述虎杖根粉的乙醇提取物为将虎杖根粉以乙醇作为提取溶剂经索氏提取所得提取物。