[发明专利]疏水性肽修饰的注射用长循环脂质体给药系统

权利要求书

1.一种供注射用的载抗癌药物的长循环脂质体，其特征在于，脂质体表面用疏水性肽修饰。 

2.如权利要求1所述的长循环脂质体，其特征在于，其中所述疏水性肽可以是疏水性的线性肽或疏水性的环肽。 

3.如权利要求1所述的长循环脂质体，其特征在于，其中所述疏水性肽的序列中包括一种或多种疏水性氨基酸的残基，其中，疏水性氨基酸选自：酪氨酸(Y)、色氨酸(W)、苯丙氨酸(F)、缬氨酸(V)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、蛋氨酸(M)、脯氨酸(P)或丙氨酸(A)。 

4.如权利要求1所述的长循环脂质体，其特征在于，其中所述疏水性肽的序列中至少包含2个疏水性氨基酸残基，其中，疏水性氨基酸选自：酪氨酸(Y)、色氨酸(W)、苯丙氨酸(F)、缬氨酸(V)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、蛋氨酸(M)、脯氨酸(P)或丙氨酸(A)。 

5.如权利要求1-4中任何一项所述的长循环脂质体，其特征在于，其中所述疏水性肽选自环孢素、PFVYLI、VPTLQ、VPMLK、PMLKE、VPTLK、VPALR、VPALK、QLPVM、PIEVCMYREP、SDLWEMMMVSLACQY、VTWTPQAWFQWV、GSPWGLQHHPPRT、GPFHFYQFLFPPV、TSPLNIHNGQKL、PLILLRLLRGQ、KLWMRWYSPTTRRYG、RLSGMNEVLSFRWL、LALLAK、LWLWLWLWLQ、FFFLSRIF、VTVLALGALAGVGVG、AAVALLPAVLLALLAP或LSTIFGIPMALIWGIYFAIL。 

6.如权利要求1所述的长循环脂质体，其特征在于，构成长循环脂质体的材料包括磷脂、胆固醇和聚乙二醇修饰的磷脂，其中，疏水性多肽可以连接在聚乙二醇末端或直接连接在磷脂上来修饰脂质体，优选为连接到聚乙二醇末端。 

7.如权利要求6所述的长循环脂质体，其特征在于，其中所述磷脂选自大豆磷脂（SPC），二月桂酰卵磷脂（DLPC）、二肉豆蔻酰卵磷脂（DMPC）、二棕榈酰卵磷脂（DPPC）、二硬脂酰卵磷脂（DPPC）、二硬脂酰卵磷脂（DSPC）、1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰卵磷脂（MPPC）、1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂（PMPC）、1-棕榈酰-2-硬脂酰卵磷脂（PSPC）、1-硬脂酰-2-棕榈酰卵磷脂（SPPC）、蛋黄卵磷脂（EPC）、氢化豆磷脂（HSPC）、二油酰基卵磷脂（DOPC）、二月桂酰磷脂 酰甘油（DLPG）、二棕榈脂酰甘油（DPPG）、二硬脂酰磷脂酰甘油（DSPG）、二油酰磷脂酰甘油（DOPG）、二肉豆蔻酰磷脂酸（DMPA）、二棕榈酰磷脂酸（DPPA）、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺（DMPE）、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE）、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸（DMPS）、二棕榈酰磷脂酰二丝氨酸（DPPS）、脑磷脂酰丝氨酸（PS）、脑神经鞘磷脂（BSP）、二棕榈酰神经鞘磷脂（DPSP）、二硬脂酰神经鞘磷脂（DSSP）、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）之一种或多种。 

8.如权利要求1所述的载抗癌药物的长循环脂质体，其特征在于，所述抗癌药物选自阿霉素、表阿霉素、顺铂、柔红霉素、紫杉醇、多西他赛、喜树碱或羟基喜树碱。